生命早期饑餓與糖脂代謝紊亂的流行病學及部分機制研究.pdf

1、背景和目的：人的生命可以分為生命早期、中期和晚期，目前對于生命早期的負面事件是否可以影響生命中后期的非傳染性疾病發(fā)生發(fā)展是一尚不十分清楚的研究熱點。曾有DOHaD理論提出除了成人期的生活方式和基因遺傳之外，生命早期的營養(yǎng)也會影響某些成人非傳染性疾病的發(fā)生風險，特別是代謝疾病的發(fā)生風險。目前隨著中國經(jīng)濟的發(fā)展，中國糖尿病、非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）和代謝綜合征等代謝

2、性疾病高發(fā)，但多種代謝疾病的患病率達到甚至超過發(fā)達國家已不能簡單用經(jīng)濟發(fā)展來解釋。1959-1962年波及全國的中國大饑荒可能是另外一個因素。本研究目的是分析生命早期暴露于饑荒和成年后糖尿病、代謝綜合征和NAFLD的相關性，并且在動物模型中用同位素示蹤劑探討生命早期饑餓對成年大鼠的代謝影響。
　　方法：SPECT-China是一項在中國東部地區(qū)進行的基于普通人群的橫斷面研究（www.chictr.org.cn，ChiCTR-ECS

3、-14005052）。我們采取分層整群抽樣選擇年齡≥18歲的人群，根據(jù)上海，江西省，浙江省的城市/農(nóng)村地區(qū)和現(xiàn)有經(jīng)濟水平來分層?？偣灿?899名受試者納入到SPECT-China研究。根據(jù)受試者經(jīng)歷饑荒時的年齡把他們分為五組：胎兒期暴露組（出生年份1959-1962），兒童期暴露組（出生年份1949-1958），青少年/成年期暴露組（出生年份1921-1948），未暴露組（出生年份1963-1974）和未暴露組（1975年后出生），以未

4、暴露組（出生年份1963-1974）為對照組。經(jīng)濟水平由2013年每個抽樣地區(qū)的人均GDP與2013年全國人均GDP相比分為高或低經(jīng)濟水平地區(qū)。糖尿病根據(jù)2014年ADA診斷標準，代謝綜合征根據(jù)2005年 IDF診斷標準，NAFLD在排除了純酒精攝入過量史、病毒性肝炎、繼發(fā)性NAFLD藥物使用等情況后根據(jù)超聲結果分為輕度和中重度肝臟脂肪變性。采用logistic回歸來分析不同年齡段暴露于饑荒與成年后發(fā)生糖尿病、代謝綜合征和NAFLD的關

5、系。通過在 logistic回歸模型中增加一個乘法因子來探討?zhàn)嚮谋┞杜c其他因子的交互作用。數(shù)據(jù)用比值比（OR）和95%可信區(qū)間（CI）來表示。動物研究中，采用組間體重匹配方法，建立普通飲食組、饑餓-普食組（給與50%普食量4周恢復全量普食9周）、高脂飲食組和饑餓-高脂組（給與50%普食量4周恢復全量高脂飲食9周）。測定血糖、胰島素、體脂率等代謝參數(shù)，通過同位素示蹤劑2-脫氧-1-14C1-葡萄糖測定各組的股四頭肌葡萄糖攝取。
　　

6、結果：
　　（1）和饑荒未暴露組（1963-1974）相比，校正年齡、性別、農(nóng)村/城市和經(jīng)濟水平、腰圍、身高、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯和收縮壓，胎兒期暴露組（OR1.53，95%CI1.09，2.14）和兒童期暴露組（OR1.82，95%CI1.21，2.73）與糖尿病顯著相關。胎兒期暴露組男性（OR1.64，95%CI1.04，2.59）和兒童期暴露組女性（OR2.81，95%CI1.59，4.97）糖尿病風險明顯升

7、高。高經(jīng)濟水平地區(qū)人群在成年期有更高的糖尿病風險（OR1.46，95%CI1.20，1.78）。
　?。?）校正年齡、吸煙、農(nóng)村/城市和經(jīng)濟水平，胎兒期（OR1.53，95%CI1.08，2.17）和兒童期（OR1.95，95%CI1.30，1.93）暴露于饑荒的女性人群代謝綜合癥風險顯著升高，男性中則無此相關性。
　?。?）校正年齡、農(nóng)村/城市、經(jīng)濟水平、BMI、糖尿病、血脂異常和高血壓，胎兒期（OR1.77，95%CI1

8、.22，2.57）和兒童期（OR1.82，95%CI1.35，2.46）暴露于饑荒的女性中重度NAFLD風險顯著升高，男性中則無此相關性。
　?。?）高脂飲食組和饑餓高脂組 HOMA-IR分別高于普通飲食組、饑餓普食組（P<0.05）。普通飲食組、饑餓普食組、高脂飲食組和饑餓高脂組HOMA-IR呈現(xiàn)線性上升趨勢（P<0.05）。饑餓普食組、高脂飲食組和饑餓高脂組股四頭肌葡萄糖攝取率均顯著低于普通飲食組（P<0.05），饑餓高脂組低

9、于饑餓普食組（P<0.05）。四組股四頭肌葡萄糖攝取率呈現(xiàn)線性下降趨勢（P<0.05）。
　　結論：
　?。?）生命早期（胎兒期和兒童期）暴露于饑荒（營養(yǎng)缺乏的傷害-第一次打擊）和成年經(jīng)歷經(jīng)濟發(fā)展（營養(yǎng)過剩的傷害-第二次打擊）與成年后糖尿病患病風險升高相關，提出了中國糖尿病高發(fā)的二次打擊假說。
　　（2）女性生命早期（胎兒期和兒童期）暴露于饑荒與成年后代謝綜合征和 NAFLD患病風險升高相關。
　?。?）研究豐富