GABAB受體對(duì)紫杉醇誘發(fā)神經(jīng)痛大鼠背根神經(jīng)節(jié)-脊髓背角核因子κB通路的調(diào)控作用.pdf

1、目的：
　　紫杉醇作為臨床一線抗腫瘤藥物，對(duì)各種惡性腫瘤均有顯著療效，但其在使用過(guò)程中表現(xiàn)出一種呈劑量依賴的神經(jīng)毒性，即紫杉醇誘發(fā)的外周神經(jīng)病理性疼痛，降低患者生活質(zhì)量，尚無(wú)有效治療手段，制約著紫杉醇在腫瘤病人治療中的應(yīng)用。闡明其發(fā)病機(jī)制有十分重要的臨床意義和價(jià)值。
　　本實(shí)驗(yàn)通過(guò)腹腔注射紫杉醇制備大鼠紫杉醇誘發(fā)神經(jīng)痛模型，鞘內(nèi)注射γ-氨基丁酸B（GABAB）受體激動(dòng)劑巴氯芬、拮抗劑Saclofen及核因子κB(nuclea

2、r factor kappa B, NF-κB)抑制劑SN50，觀察GABAB受體在紫杉醇誘發(fā)神經(jīng)痛大鼠背根神經(jīng)節(jié)（dorsal root ganglia, DRG）/脊髓背角NF-κB通路的調(diào)控作用。
　　方法：
　　自河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心購(gòu)買清潔級(jí)健康雄性SD大鼠（160~180 g），腹腔注射紫杉醇制備大鼠紫杉醇誘發(fā)神經(jīng)痛模型，取模型制備成功的40只，采用隨機(jī)數(shù)字表法，根據(jù)鞘內(nèi)給藥不同分為4組（n=10）：紫杉醇組

3、（P組）：生理鹽水10μl；巴氯芬（Baclofen）組（B組）：Baclofen0.5μg/10μl；Saclofen組（S組）:Saclofen30μg/10μl；SN50組（SN組）：SN50200 ng/10μl。另取10只同周齡大鼠腹腔注射等體積溶劑并鞘內(nèi)注射生理鹽水10μl作為對(duì)照組(C組）。5組大鼠分別于腹腔給藥前1 d（T1）、鞘內(nèi)給藥前1 d（T2）、鞘內(nèi)給藥后2 h(T3)測(cè)定大鼠50％機(jī)械縮足閾值（PWT)，T3時(shí)

4、點(diǎn)完成PWT測(cè)定后快速取出DRG和脊髓背角，采用分子生物學(xué)方法測(cè)定GABAB1受體、NF-κBp65及炎性因子白介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNFα)的表達(dá)變化。
　　結(jié)果：
　　1與T1時(shí)點(diǎn)比較，除C組外其余各組T2時(shí)點(diǎn)的PWT均降低(P＜0.05）；與T2比較，T3時(shí)點(diǎn) B組和SN組PWT升高，而S組PWT降低（P＜0.05）。
　　2 PT-PCR結(jié)果：與C組比較，P組脊髓背角GABAB1受體mRNA

5、表達(dá)下調(diào)，而DRG中GABAB1受體mRNA表達(dá)上調(diào)（P＜0.05）；與C組比較，P組脊髓背角和DRG中NF-κBp65、IL-1β和TNFαmRNA均表達(dá)上調(diào)（P＜0.05）。與P組比較，B組脊髓背角和DRG中GABAB1受體mRNA均表達(dá)上調(diào)，而NF-κBp65、IL-1β及TNFαmRNA表達(dá)下調(diào)（P＜0.05）；S組和B組GABAB1受體及上述因子表達(dá)則正好相反，SN組脊髓背角和DRG中，隨著NF-κBp65、IL-1β及TNF

6、αmRNA表達(dá)下調(diào)， GABAB1受體mRNA表達(dá)也下調(diào)（P＜0.05）。
　　3 Western-blot結(jié)果：與C組比較，P組脊髓背角GABAB1受體蛋白表達(dá)下調(diào)，而DRG中GABAB1受體蛋白表達(dá)上調(diào)（P＜0.05）；與C組比較，P組脊髓背角和DRG中NF-κBp65、IL-1β和TNFα蛋白均表達(dá)上調(diào)（P＜0.05）。與P組比較，B組脊髓背角和DRG中GABAB1受體蛋白均表達(dá)上調(diào)，而NF-κBp65、IL-1β及TNFα