瑞巴派特對大鼠非甾體類抗炎藥相關性小腸損傷的保護作用及機制研究.pdf

1、目的:研究瑞巴派特對大鼠非甾體類抗炎藥(non-steroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs)相關性小腸損傷的保護作用并探討其可能的機制。
　　方法:將30只健康雄性SD大鼠隨機分為陰性對照組、雙氯芬酸損傷組、瑞巴派特保護組，每組10只;通過采用雙氯芬酸(7.5 mg/kg)灌胃、連續(xù)4天、每天1次的方法制作大鼠NSAIDs相關性小腸損傷模型。瑞巴派特保護組大鼠在每次造模前1小時用瑞巴派特(100

2、mg/kg)對大鼠進行灌胃預處理，連續(xù)4天且每天1次。陰性對照組大鼠應用等量的生理鹽水進行灌胃;實驗第5天，處死各組所有大鼠，對其小腸損傷情況進行大體及病理觀察并評分，采用免疫組織化學方法檢測小腸黏膜中Occludin蛋白的表達和分布，采用Western blot方法檢測小腸黏膜組織中Occludin蛋白、ERK蛋白、p-38蛋白、JNK蛋白及磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表達水平

3、。
　　結果:雙氯芬酸損傷組中大鼠小腸黏膜大體和病理學損傷評分均明顯高于陰性對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），瑞巴派特保護組大鼠小腸黏膜大體和病理學損傷評分均低于雙氯芬酸損傷組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）;Occludin蛋白在雙氯芬酸損傷組大鼠中的表達水平較陰性對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05），而在瑞巴派特保護組大鼠中的表達水平較雙氯芬酸損傷組明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);與陰性對

4、照組相比，雙氯芬酸損傷組大鼠小腸黏膜中p-ERK和p-p38表達水平增高(P＜0.05），而瑞巴派特保護組大鼠中的表達水平較雙氯芬酸損傷組啊顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);但p-JNK在各組間的表達水平無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　結論:瑞巴派特對大鼠NSAIDs相關性小腸損傷具有一定的保護作用，其可能的機制是瑞巴派特通過抑制MAPK信號通路中ERK蛋白及p38蛋白的磷酸化、上調小腸黏膜組織中Occludin蛋白的