基于腦腸軸探討平胃膠囊對(duì)肝郁脾虛型FD大鼠SP、VIP及CGRP的影響.pdf

1、目的：觀察平胃膠囊對(duì)肝郁脾虛型功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)大鼠腦腸肽P物質(zhì)（Substance P,SP）、血管活性腸肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)及降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)表達(dá)的影響，從腦腸軸途徑探討平胃膠囊治療肝郁脾虛型FD的作用機(jī)制。
　　方法：將90只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為

2、空白組和造模組?？瞻捉M正常喂養(yǎng)，造模組以?shī)A尾刺激配合飲食失節(jié)、過(guò)度疲勞的復(fù)合因素方法復(fù)制模型，造模10天后，隨機(jī)抽取造模組與正常組大鼠各6只，進(jìn)行胃排空、腸推進(jìn)測(cè)定及HE染色觀察胃組織病理變化，以驗(yàn)證模型是否成功。取造模成功的65只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成5組(每組13只)，分別為：模型組、嗎丁啉組、平胃膠囊低、中、高劑量組。造模結(jié)束后，六組均以1ml/100g給予灌胃3周，每日2次，正常組和模型組灌服等量生理鹽水，嗎丁啉組灌服0.5

3、mg/ml嗎丁啉混懸液，平胃膠囊低、中、高劑量組分別灌服0.08g/ml、0.16g/ml、0.24g/ml平胃膠囊混懸液。干預(yù)21天后取材并測(cè)定胃排空、腸推進(jìn)距離。實(shí)驗(yàn)期間觀察并記錄各組大鼠的一般情況、體重和進(jìn)食量；光鏡下觀察胃組織的病理學(xué)變化；采用ELISA法檢測(cè)血清中SP、VIP及CGRP的含量；免疫組化SP法檢測(cè)胃、十二指腸及下丘腦組織中SP及VIP的蛋白含量；RT-PCR技術(shù)檢測(cè)胃竇、十二指腸及下丘腦組織中SP mRNA和VI

4、P mRNA水平。
　　結(jié)果：
　　1.一般情況
　　與正常組相比，模型組大鼠毛發(fā)凌亂黃燥，情緒暴躁易怒，反應(yīng)遲鈍，糞質(zhì)稀溏；與模型組相比，藥物干預(yù)組大鼠精神、活動(dòng)度及糞便情況均明顯改善。
　　2.飲食和體重
　　與正常組相比，模型組大鼠進(jìn)食量和體重明顯下降，且差異性顯著(P＜0.01)，與模型組相比，藥物干預(yù)組大鼠體重和飲食量明顯增加(P＜0.01，P＜0.05)。
　　3.胃排空及腸推進(jìn)
　

5、　與正常組相比，模型組大鼠胃排空、腸推進(jìn)率明顯降低(P＜0.01)；與模型組相比較，藥物干預(yù)組大鼠胃排空及腸推進(jìn)率均明顯升高(P＜0.01)。
　　4.組織病理形態(tài)變化
　　光鏡下觀察各組實(shí)驗(yàn)大鼠胃黏膜組織，黏膜各層上皮結(jié)構(gòu)及細(xì)胞排列完整，模型組可見少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
　　5.SP、VIP及CGRP的含量和表達(dá)
　　與正常組比較，模型組大鼠血清VIP、CGRP水平明顯升高，SP水平明顯降低(P＜0.01)，胃、十

6、二指腸及下丘腦組織中SP、VIP蛋白表達(dá)顯著升高(P＜0.01，P＜0.05)，胃竇、十二指腸及下丘腦組織中SP mRNA和VIP mRNA水平明顯升高(P＜0.05，P＜0.01)；與模型組比較，藥物干預(yù)組大鼠血清VIP、CGRP水平明顯下降，SP水平明顯升高，差異均有顯著性(P＜0.01，P＜0.05)，各組織SP、VIP蛋白和mRNA表達(dá)均明顯降低(P＜0.05，P＜0.01)。
　　結(jié)論：
　　1.夾尾刺激、飲食失節(jié)

7、及過(guò)度疲勞的復(fù)合因素法可成功制備肝郁脾虛型FD大鼠模型。
　　2.平胃膠囊可降低血清VIP、CGRP的含量，升高SP水平；下調(diào)胃、十二指腸及下丘腦組織中SP及VIP的蛋白表達(dá)；降低胃竇、十二指腸及下丘腦組織中SP和VIP mRNA水平，說(shuō)明FD的發(fā)病與改變SP、VIP及CGRP水平有關(guān)。
　　3.通過(guò)腦腸軸糾正異常腦腸肽水平的表達(dá)和分泌可能是平胃膠囊治療肝郁脾虛型FD的機(jī)制，使腦腸之間恢復(fù)動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而改善胃腸道動(dòng)力和內(nèi)臟感