局部應(yīng)用氨磷汀對(duì)順鉑所致食管粘膜化學(xué)性損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：氨磷汀(Amifostine， AMI)是一種可選擇性保護(hù)正常組織免受放化療損傷的廣譜細(xì)胞保護(hù)劑，但由于其全身用藥毒副作用較大，限制了臨床應(yīng)用，探討新的給藥方式已成為當(dāng)前的熱門課題之一。本研究采用特制的食管局部給藥裝置，觀察了食管局部應(yīng)用氨磷汀對(duì)順鉑（Cisplstin，DDP）所致食管化學(xué)性損傷的保護(hù)作用，以期達(dá)到降低氨磷汀的副反應(yīng)，增加患者耐受性的目的，為臨床應(yīng)用氨磷汀提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1、給藥方法<

2、br>　　麻醉成功后，將兔仰臥固定于工作臺(tái)上，將自制食管局部給藥裝置經(jīng)口腔插入食道，該裝置由上、下球囊，骨架導(dǎo)管及管道等組成。用泛影葡胺造影劑將上、下球囊膨脹，這樣，就在食管上、下球囊之間形成一個(gè)腔隙，然后向腔隙內(nèi)灌注DDP和（或）氨磷汀藥液。
　　2、食管腔內(nèi)局部灌注化療藥對(duì)食管粘膜的影響
　　36只大白兔隨機(jī)分為3組，每組12只。對(duì)照組：食管局部灌注生理鹽水，作用時(shí)間40min；0.25mg/ml DDP組：食管局部灌注

3、0.25mg/ml DDP藥液，作用時(shí)間40min；0.5mg/mlDDP組：食管局部灌注0.5mg/ml DDP藥液，作用時(shí)間40min。觀察各組動(dòng)物食管局部灌注后6及14天食管組織學(xué)變化（每個(gè)時(shí)間點(diǎn)6只兔子）。
　　3、氨磷汀對(duì)DDP所致食管粘膜化學(xué)性損傷的保護(hù)作用
　　24只新西蘭大白兔隨機(jī)分為四組：對(duì)照組、單純氨磷汀組、單純DDP組和氨磷汀+DDP聯(lián)合組，每組6只。對(duì)照組：食管腔隙局部灌注生理鹽水，作用40min；單

4、純DDP組：給藥前食管腔隙局部先灌注生理鹽水20 min，然后吸出再灌注0.5mg/mL DDP藥液，作用20min；單純氨磷汀組：給藥前食管腔隙局部先灌注生理鹽水20 min，然后吸出再灌注0.2mg/mL氨磷汀藥液，作用20min；聯(lián)合組：給藥前食管腔隙局部先灌注0.2mg/mL氨磷汀藥液20min，然后吸出氨磷汀藥液，再灌注0.5mg/mL DDP藥液，作用20min。于給藥后第6天處死兔子取標(biāo)本行病理學(xué)檢測(cè)。
　　結(jié)果：<

5、br>　　1、食管腔內(nèi)局部灌注化療藥對(duì)食管粘膜的影響
　　對(duì)照組兔食管灌注后不同時(shí)間，食管粘膜上皮正常。0.25mg/mlDDP組兔食管灌注后6及14天，食管粘膜上皮各層結(jié)構(gòu)正常，僅見(jiàn)黏膜下層有炎細(xì)胞浸潤(rùn)，表皮角化層逐漸增厚；0.5mg/mlDDP組兔食管灌注后6天，食管粘膜上皮受損明顯，并伴大片表皮脫落，粘膜下層及肌層有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，之后受損食管黏膜上皮逐步恢復(fù)，14天食管粘膜上皮及各層結(jié)構(gòu)基本正常。
　　2、氨磷汀對(duì)D

6、DP所致化學(xué)食管粘膜損傷的保護(hù)作用
　　肉眼觀，對(duì)照組、氨磷汀組無(wú)明顯變化，單純DDP組灌注部位食管明顯增粗、水腫，切開(kāi)食管見(jiàn)粘膜表面有灰白色“偽膜”覆蓋，粘膜糜爛。聯(lián)合用藥組灌注部位食管輕度增粗，無(wú)“偽膜”形成，粘膜表面光滑。光鏡下，單純DDP組食管粘膜層大部或全部脫落，粘膜下血管擴(kuò)張充血，粘膜下層有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，以中性粒細(xì)胞為主，深度達(dá)中肌層；聯(lián)合用藥組，食管粘膜上皮部分脫落，粘膜層有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，粘膜下層及肌層見(jiàn)少到中度

7、炎細(xì)胞浸潤(rùn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一般情況：24只兔子進(jìn)食、水及精神可，于處理后第6天，兔子體重?zé)o明顯下降。
　　結(jié)論：
　　1、自制給藥裝置可實(shí)現(xiàn)食管腔內(nèi)的局部給藥，可為晚期食管癌提高一種姑息性的治療手段。
　　2、食管癌腔內(nèi)DDP濃度應(yīng)控制在0.25-0.5mg/mL之間，濃度大于0.5mg/mL時(shí)，會(huì)對(duì)該部位食管粘膜上皮造成明顯的可逆性損傷。
　　3、化療前食管癌腔內(nèi)局部給予氨磷汀可明顯降低DDP所致食管粘膜的化學(xué)性損