平衡易位攜帶者行胚胎植入前遺傳學(xué)診斷的胚胎染色體異常類型分析及妊娠結(jié)局分析.pdf

1、第1章:平衡易位攜帶者行胚胎植入前遺傳學(xué)診斷的胚胎染色體異常類型分析
　　背景:平衡易位是常見的染色體異常。平衡易位攜帶者可在配子形成的過程中產(chǎn)生高比例的非整倍體異常配子，從而導(dǎo)致產(chǎn)生不孕、流產(chǎn)及胎兒異常等不良孕產(chǎn)的發(fā)生。胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(Preimplantation genetic diagnosis，PGD)能通過檢測胚胎染色體的整倍性，發(fā)現(xiàn)非整倍體胚胎，從而顯著減少移植胚胎后因染色體異常原因引起的流產(chǎn)、胎兒畸形等的發(fā)生

2、率。早期針對胚胎的染色體異常檢測使用熒光原位雜交技術(shù)(Fluorescence in situhybridization，F(xiàn)ISH)，僅能檢測特定的染色體，隨著技術(shù)的發(fā)展，微陣列比較基因組雜交技術(shù)(Array comparative genome hybridization;array-CGH)等技術(shù)均能檢測24條染色體的整倍性，提高了檢測的水平。使用24條染色體檢測技術(shù)檢測出胚胎的染色體異常情況及患者臨床結(jié)局等數(shù)據(jù)分析是遺傳咨詢中重要

3、的參考資料。
　　目的:本研究旨在回顧性分析染色體平衡易位攜帶至夫婦行基于array-CGH的PGD檢測后胚胎中的來源于親緣易位的異常染色體以及新發(fā)異常的比例和異常分布。
　　方法:收集了2012-2014年于我院使用array-CGH行PGD的平衡易位攜帶者夫婦胚胎的檢測結(jié)果并進(jìn)行分析。共計261對夫婦（夫婦一方為染色體平衡易位攜帶者），968枚囊胚。根據(jù)檢測結(jié)果將信號異常胚胎是否發(fā)生在與親緣攜帶的平衡易位相關(guān)進(jìn)行分類。進(jìn)

4、一步統(tǒng)計非父母易位染色體異常在1-22號常染色體及性染色體上的分布情況。
　　結(jié)果:在968枚胚胎中，934(97.4％934/981)枚胚胎成功檢測。其中27.8％(262/943)為整倍體胚胎，72.2％(681/943)為異常胚胎。在異常胚胎中，異常僅發(fā)生在在親緣易位的染色體的胚胎為52.6％(358/681)，異常僅發(fā)生在非親緣平衡易位的染色體上的胚胎有23.3％(159/681)，混合染色體異常的胚胎有24.1％(164

5、/681)。出現(xiàn)異常的染色體見于1-22號常染色體及性染色體，以16，15，22，13，10號染色體異常最常見。胚胎分類在不同平衡易位攜帶者性別分組上分布無統(tǒng)計學(xué)意義，不同女方年齡分組的異常胚胎分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:24條染色體檢測對于平衡易位攜帶者是一個有效減少不良妊娠結(jié)局的助孕方法。平衡易位患者胚胎染色體異常不僅涉及親屬平衡易位染色體，非平衡易位相關(guān)的新發(fā)染色體異常涵蓋1-22號染色體及性染色體，異常最多見于16號

6、染色體，最少見于12號染色體。
　　關(guān)鍵詞:平衡易位;植入前遺傳學(xué)診斷;微陣列比較基因組雜交;染色體核型分析
　　第2章:平衡易位攜帶者使用胚胎植入前遺傳學(xué)診斷前后妊娠結(jié)局的分析
　　背景:平衡易位攜帶者有自然流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、后代有胎兒異常等高生育風(fēng)險。PGD技術(shù)的興起有效的減少了流產(chǎn)率、提高了活產(chǎn)率。但是少有研究關(guān)注平衡易位攜帶者PGD助孕前后胎兒胎兒異常的變化。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，在PGD助孕前，平衡易位攜帶者后代

7、常見的胎兒異常有心臟結(jié)構(gòu)異常、神經(jīng)發(fā)育遲滯、先天愚型等等，但是很少文獻(xiàn)報道經(jīng)過PGD助孕后先天缺陷的變化。
　　目的:隨訪使用PGD助孕前后的平衡易位攜帶者夫婦的妊娠結(jié)局;詳細(xì)列舉PGD助孕前后其發(fā)生胎兒胎兒異常的具體類型并分析。
　　方法:2012年-2014年就診于山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院，并根據(jù)染色體核型分析結(jié)果診斷為平衡易位并選擇array-CGH技術(shù)行PGD助孕的215對夫婦，共計249個周期。記錄PGD助孕前平衡易位

8、攜帶者夫婦的妊娠情況及移植檢測未見異常的胚胎后的妊娠結(jié)局。并記錄和分析PGD助孕前后所發(fā)生的胎兒異常。
　　結(jié)果:在PGD助孕前，妊娠結(jié)局中最常見的是早期流產(chǎn)64.1％(223/348)，最少見的是中晚期流產(chǎn)1.1％(4/348);胎兒異常（不良孕產(chǎn)）占5.7％(20/348)。在PGD助孕后，妊娠結(jié)局中14.6％(18/123)為早期流產(chǎn)，73.1％(90/123)為正?；町a(chǎn)，2.4％(3/123)有胎兒異常。在PGD助孕后，早

9、期流產(chǎn)率相較于PGD助孕前的早期流產(chǎn)率有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.001);正常活產(chǎn)率有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.001);而胎兒異常率無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.156)。PGD助孕前，在胎兒先天發(fā)育異常中:30.4％(7/23)為心臟發(fā)育異常最見，17.4％(4/23)為頸部水囊瘤位列其次，13％(3/23)為腦癱。PGD助孕后，出現(xiàn)三例先天缺陷:分別為先天性心臟結(jié)構(gòu)缺陷，多指及喉喘鳴，各占33.3％。
　　結(jié)論:PGD可有效的降低平衡易位攜帶