基于蛋白質(zhì)組學(xué)的前列腺癌間質(zhì)標(biāo)記物篩選及MYL9表達(dá)的臨床研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)博士學(xué)位論文基于蛋白質(zhì)組學(xué)的前列腺癌間質(zhì)標(biāo)記物篩選及MYL9表達(dá)的臨床研究TheProteomicsbasedScreeningofStromalMarkerinProstateCancerandtheClinicalStudyofMYL9Expression課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81272813，81200550)；廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20128031800008)學(xué)位中請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)

2、層次所在學(xué)院黃亞強(qiáng)鐘惟德教授外科學(xué)(泌尿外科)學(xué)術(shù)型博士第一臨床學(xué)院2015年5月廣州摘要皮一間質(zhì)細(xì)胞的相互作用、腫瘤的生長(zhǎng)及局部侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。研究已證實(shí)腫瘤間質(zhì)微環(huán)境的改變是腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個(gè)共同特征，腫瘤一問(wèn)質(zhì)的相互作用在腫瘤的進(jìn)展中扮演著重要的作用，腫瘤間質(zhì)成分的改變可以破壞正常前列腺微環(huán)境的內(nèi)穩(wěn)態(tài)并影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移能力。上皮問(wèn)質(zhì)轉(zhuǎn)化能夠?qū)е履[瘤細(xì)胞的凋亡能力減弱、化療耐藥能力增強(qiáng)，成為晚期腫瘤治療失敗的重要原因

3、。深入研究前列腺癌問(wèn)質(zhì)在前列腺癌發(fā)病機(jī)制及疾病轉(zhuǎn)歸的作用，將對(duì)前列腺癌的防治產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。蛋白質(zhì)組學(xué)是上世紀(jì)90年代發(fā)展起來(lái)的研究生物體蛋白質(zhì)的一門(mén)新興學(xué)科，是繼基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)之后的又一個(gè)細(xì)胞生物學(xué)高通量研究方法。能大規(guī)模研究蛋白質(zhì)的特征，包括蛋白質(zhì)的表達(dá)水平、翻譯后的修飾、不同蛋白質(zhì)間的相互作用等。由于蛋白質(zhì)是基因功能的直接執(zhí)行者，蛋白質(zhì)組學(xué)研究可揭示生物體蛋白質(zhì)改變與機(jī)體疾病發(fā)生的關(guān)系，為闡明疾病的發(fā)病機(jī)制提供直接的依據(jù)。蛋白

4、質(zhì)組學(xué)因其通量高、分辨率和重復(fù)性好以及可與質(zhì)譜聯(lián)用的特點(diǎn)，已成為研究腫瘤標(biāo)記物和藥物靶標(biāo)最有效的方法之一，在腫瘤的臨床診斷和治療方面有十分誘人的前景。本研究通過(guò)激光捕獲顯微切割結(jié)合蛋白組學(xué)技術(shù)檢測(cè)前列腺癌與癌旁良性組織的差異表達(dá)蛋白，并利用生物信息學(xué)工具對(duì)差異表達(dá)蛋白進(jìn)行聚類(lèi)分析，篩選其中在前列腺癌間質(zhì)表達(dá)的基因。選取差異表達(dá)最明顯的間質(zhì)表達(dá)基因MYL9，利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證其在前列腺癌及非癌組織的差異表

5、達(dá)，再通過(guò)大樣本組織芯片免疫組化檢測(cè)MYL9在前列腺癌的表達(dá)模式，驗(yàn)證基于蛋白組學(xué)結(jié)果篩選前列腺癌問(wèn)質(zhì)標(biāo)記物的可靠性。結(jié)合前列腺組織芯片樣本相關(guān)臨床病理數(shù)據(jù)和Taylor數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)分析前列腺癌問(wèn)質(zhì)ⅣIYL9表達(dá)與前列腺癌臨床病理分期、血清PSA水平、無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率和總體生存率等l臨床病理特征的關(guān)系，研究前列腺癌間質(zhì)MYL9表達(dá)在前列腺癌進(jìn)展和預(yù)后評(píng)估中的作用。本研究希望能發(fā)現(xiàn)前列腺癌問(wèn)質(zhì)特異性標(biāo)記物，為前列腺癌上皮一間質(zhì)相互作用機(jī)制