抗甲狀腺藥物聯(lián)合左旋甲狀腺素治療對Graves’病的療效觀察.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級碩士學(xué)位論文抗甲狀腺藥物聯(lián)合左旋甲狀腺素治療對Graves’病的療效觀察MedicaltherapyofGraves’disease：effectOnremissionandreplaseratesofmathimazolealoneandincombinationwithlevothyroxine學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院張久丹王堅(jiān)教授內(nèi)分泌與代謝病專業(yè)型學(xué)位碩士研究生第一臨床分委委員會(huì)2

2、014年05月10日廣州碩士學(xué)位論文長期未治療的甲亢可致心腦血管疾病(如心房顫動(dòng)、心衰、肺動(dòng)脈高壓、心絞痛及中風(fēng))和骨質(zhì)疏松等疾病的發(fā)生率大大增加，從而降低患者的生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期生存率。此外，GD可能對妊娠婦女和胎兒造成風(fēng)險(xiǎn)，且與產(chǎn)婦心力衰竭、早產(chǎn)、低出生體重、乃至胎兒死亡有關(guān)。最新研究顯示甲亢增加棕色脂肪組織葡萄糖攝取，甲亢患者有骨骼肌代謝和脂質(zhì)過氧化速率增加。因此，一旦確診為甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥即及時(shí)起始治療是十分必要的。目前治療GD最常

3、用且有效的方式有口服抗甲狀腺藥物(ATD)、同位素(RAI)及手術(shù)治療。除美國外，口服抗甲狀腺藥物治療是首選的治療方案，常用的抗甲狀腺藥物包括甲巰咪唑(methimazole，MMI)、卡比馬唑(carbimazole，CBZ)以及丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)，其中甲巰咪唑是卡比馬唑的活性形式，丙基硫氧嘧啶的半衰期較短且發(fā)生肝損、嚴(yán)重的剝脫性皮炎及抗中性粒抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎的機(jī)率較甲巰咪唑增加，因此

4、甲巰咪唑常作為口服抗甲狀腺藥物的一線選擇。ATD主要通過抑制甲狀腺激素的合成發(fā)揮作用，同時(shí)有一定的免疫抑制作用，從而降低患者血清中促甲狀腺素受體抗體(n淤b)的水平。且其具有無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、不易發(fā)生永久性甲狀腺機(jī)能減退癥等優(yōu)點(diǎn)，但復(fù)發(fā)率較高。前研究結(jié)果顯示GD的復(fù)發(fā)率為260％，美國最新的一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示口服抗甲狀腺藥物治療GD的復(fù)發(fā)率(527％)較13lI(15％)及手術(shù)治療(10％)的復(fù)發(fā)率高，而后兩者治療方式的復(fù)發(fā)率則無明顯差

5、異，但均易發(fā)生永久性甲狀腺機(jī)能減退癥，需終身外源性甲狀腺素制劑替代治療。影響GD緩解及復(fù)發(fā)的因素主要有抗甲狀腺藥物的種類和劑量、維持治療時(shí)間、患者自身促甲狀腺素受體抗體(thyrotrophinreceptorantibody，TRAb)的水平高低等等。目前仍缺乏判斷GD愈后及復(fù)發(fā)的指標(biāo)，有學(xué)者提出停藥后患者血清TRAb及甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulinantibody，TGAb)的水平、甲狀腺體積、吸煙等可作為判斷GD復(fù)發(fā)