Chemerin-ChemR23與糖尿病腎病炎癥因子表達(dá)關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　Chemerin（趨化素）是一種具有趨化作用的肽段，能夠與其主要配體ChemR23結(jié)合，誘導(dǎo)ChemR23所在的特定細(xì)胞聚集，從而發(fā)揮多種重要的作用。糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）已成為導(dǎo)致終末期腎臟病的主要病因，目前尚沒有有效的治療措施。研究表明，Chemerin及其配體ChemR23在炎癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，而炎癥反應(yīng)與糖尿病腎病的進(jìn)展密切相關(guān)。同時(shí)有研究表明 Chemerin與

2、反映腎臟功能惡化的指標(biāo)正相關(guān)，表明 Chemerin可能在糖尿病腎病的進(jìn)展中發(fā)揮作用。本研究采用 Sprague-Dawley（SD）大鼠糖尿病模型，旨在觀察糖尿病腎病進(jìn)展中，尤其是糖尿病腎損傷早期Chemerin/ChemR23在腎臟及在血清中的表達(dá)水平，并分析其與炎癥相關(guān)因子TNFα、IL6和CRP的關(guān)系。
　　方法：
　　選取80只160-180g雄性SPF級(jí)別SD大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC組， n=40)和糖尿病

3、組( DM組，n=40)。DM組大鼠單次腹腔注射75mg/kg鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）以建立SD大鼠早期糖尿病腎病模型，NC組單次腹腔注射等量的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。分別于注射后1、2、3、4和12周，檢測每只大鼠的體重、血糖、腎重指數(shù)(腎臟重量/體重)、尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio，UACR)、血肌酐（SCr）水平和腎臟病理結(jié)構(gòu)的變化以評(píng)價(jià)糖尿病腎病模

4、型是否成功建立。從中選取處于糖尿病無蛋白尿期，糖尿病腎損傷早期及糖尿病腎病大量蛋白尿期的大鼠，檢測大鼠腎臟中Chemerin及其配體 ChemR23的表達(dá)水平，血清中 Chemerin的表達(dá)水平，分析腎病進(jìn)展中各個(gè)時(shí)期Chemerin與ChemR23、腫瘤壞子因子-α(TNFα)、白介素-6（IL6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、注射STZ72小時(shí)后，DM組SD大鼠逐漸出現(xiàn)明顯的多飲、多尿和多食癥狀，

5、毛色稀疏晦暗，活動(dòng)明顯減少，連續(xù)3天測隨機(jī)血糖濃度均>16.7mmol/L，提示糖尿病模型建立成功。隨糖尿病進(jìn)展，實(shí)驗(yàn)組大鼠的體重較對(duì)照明顯降低，血糖、腎重指數(shù)、尿白蛋白/肌酐比值明顯升高。糖尿病模型成功建立后4周，大鼠出現(xiàn)微量白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐比值從(0.36±0.22mg/mmol，正常對(duì)照組)升高至(1.46±0.49 mg/mmol，糖尿病腎病組)。腎臟病理學(xué)也提示糖尿病腎損傷早期模型成功復(fù)制。糖尿病模型成功建立后12周，

6、大鼠出現(xiàn)大量白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐比值升高至(2.64±1.11 mg/mmol)，血清中肌酐水平明顯升高，腎臟病理學(xué)示糖尿病腎損傷進(jìn)一步加重，提示實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)入糖尿病腎病大量蛋白尿期。
　　2、糖尿病腎損傷早期，實(shí)驗(yàn)組大鼠開始出現(xiàn)微量蛋白尿時(shí)，腎臟中Chemerin和 ChemR23的表達(dá)水平明顯升高，并隨著疾病的進(jìn)展增加。采用 Spearman相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腎損傷早期及糖尿病腎病大量蛋白尿期，糖尿病大鼠血清中Chem