老年冠心病患者血漿AMPKα1的變化規(guī)律研究.pdf

1、背景:
　　冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease），簡稱冠心病(coronary heart disease，CHD)。臨床上分為急性冠脈綜合征和慢性冠脈病兩大類。前者包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死和ST段抬高性心肌梗死;后者包括穩(wěn)定型心絞痛、冠脈正常的心絞痛、無癥狀性心肌缺血和缺血性心力衰竭。冠心病在我國發(fā)病率呈持續(xù)上升階段，發(fā)病有年輕化趨勢。在老年人

2、循環(huán)系統(tǒng)疾病中發(fā)病率及死亡率皆占首位。冠心病已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人們身心健康的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題之一。
　　目前冠心病診斷現(xiàn)狀及存在的問題:診斷冠心病有很多不同方法，血脂、血糖、體重、血壓、年齡、性別等都是冠心病的影響因素。臨床通過典型臨床癥狀，再結(jié)合輔助檢查發(fā)現(xiàn)心肌缺血或冠脈阻塞的證據(jù)，以及心肌損傷標(biāo)志物判定是否有心肌缺血壞死。發(fā)現(xiàn)心肌缺血常用的檢查方法包括常規(guī)心電圖和心電圖負(fù)荷試驗(yàn)、核素心肌顯像、CT或MRI血管成像檢查等。有創(chuàng)檢查

3、有冠狀動(dòng)脈造影和血管內(nèi)超聲等，其中冠狀動(dòng)脈造影檢查是目前冠心病診斷金標(biāo)準(zhǔn)。雖然冠狀動(dòng)脈造影檢查對于冠脈情況的了解精準(zhǔn)度最高，但是由于它是有創(chuàng)檢查，有相當(dāng)部分的患者，特別是老年患者由于心里、身體或者檢查費(fèi)用等各種因素導(dǎo)致其應(yīng)該做卻未能做冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢查，只能通過其他方式臨床診斷，有時(shí)會(huì)造成誤診，延誤病情，所以如何早期發(fā)現(xiàn)冠心病并進(jìn)行干預(yù)是冠心病研究的重點(diǎn)。除了上述檢查檢驗(yàn)項(xiàng)目，臨床也期待更多的簡便、靈敏且特異性高的新技術(shù)、新方法出現(xiàn)。<

4、br>　　腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine Monophosphate-activated Protein Kinase，AMPK)是一個(gè)調(diào)控能量代謝的蛋白激酶，由催化亞基α、調(diào)節(jié)亞基β和γ通過不同的排列和空間構(gòu)象形成。α亞基有α1和α2兩個(gè)亞型，在內(nèi)皮細(xì)胞中α1和α2均有表達(dá)，以α1表達(dá)為主。AMPK與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(coronary arteriosclerosis)的形成密切相關(guān)，AMPK通過調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑

5、肌細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等來發(fā)揮保護(hù)作用。有研究證實(shí)，在心血管事件中，輕微的血管負(fù)荷加重可以促進(jìn)AMPK的活性表達(dá)，但損傷過度就會(huì)抑制AMPK的激活。目前的研究中，AMPK三個(gè)亞基中，亞基α和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究較多，有研究認(rèn)為AMPKα1對總AMPK表達(dá)及活性的影響強(qiáng)于AMPKα2。上述研究多以細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主，臨床研究較少，而我們推測臨床診斷冠心病的人群，其血漿AMPKα1濃度應(yīng)該較非冠心病人群降低。因此，本項(xiàng)目從AMPKα1相

6、關(guān)基礎(chǔ)研究觀點(diǎn)出發(fā)，以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)技術(shù)為研究手段，對冠心病患者血漿的AMPKα1濃度變化規(guī)律進(jìn)行分析，觀察其與冠心病之間的關(guān)系，探討建立冠心病血漿AMPKα1診斷模式的可行性，這不僅為冠心病的診斷和監(jiān)測提供了一條新的客觀、可靠的診斷依據(jù)，同時(shí)為進(jìn)一步研究AMPKα1在冠心病中的作用及機(jī)制提供臨床依據(jù)，對進(jìn)一步探索冠心病的發(fā)病機(jī)理，提高冠心病的臨床診治水平有極其重要的理論和實(shí)用價(jià)值。
　　目的:
　　對老年冠心病人群與非冠

7、心病人群血漿中的AMPKα1濃度進(jìn)行比較分析，確立AMPKα1與冠心病之間的相關(guān)性，為通過測定血清中AMPKα1含量進(jìn)而診斷冠心病這一新的檢驗(yàn)診斷方式提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　采集2014年5月～2014年12月在第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年科住院的133名行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的患者（年齡＞60歲，性別不限）全血5ml，分離血漿冰凍保存。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將133名患者分為冠心病組(n=66)和冠脈造影陰性對照組(n=6

8、7)，2組吸煙指數(shù)、血壓、血糖、肌酐等基線比較無差異(P＜0.05)。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)技術(shù)(ELISA)檢測133份血漿中的AMPKα1濃度和一氧化氮(nitricoxide，NO)水平，同時(shí)收集133名患者入院后病歷資料及實(shí)驗(yàn)室輔助檢查結(jié)果進(jìn)行相關(guān)分析。
　　結(jié)果:
　　與對照組比較，冠心病組AMPKα1和NO明顯降低[（17.35±7.47）VS(29.15±11.17)、（60.14±26.02）VS(111.36