冠心病患者血漿sOX40L的變化水平及其臨床意義.pdf

1、近年來冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病，coronary heart disease，CHD)的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅著人類的健康，1979年世界衛(wèi)生組織將其分為5型，臨床醫(yī)學家趨于將本病分為急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome ACS)和慢性冠脈病(chronic coronary artery disease)，其中急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome ACS)是

2、死亡的主要原因，因此早期預測、及時治療、預后評估成為挽救患者生命的重要措施。炎癥在冠心病發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。炎癥及炎癥因子與ACS的關(guān)系越來越成為研究熱點。目前認為，不穩(wěn)定斑塊破裂，急性血栓形成造成冠狀動脈阻塞是ACS發(fā)病的主要機制，研究表明急性冠脈綜合征(ACS)與炎癥致斑塊不穩(wěn)定、破裂、繼發(fā)血栓形成密切相關(guān)。OX40L是腫瘤壞死因子受體(tumor necrosis factor receptor，TNFR)超家族成員之一，越

3、來越多的證據(jù)表明OX40L在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。它是在動物實驗中篩選出來的證據(jù)最充分的致動脈粥樣硬化易感基因。新近研究發(fā)現(xiàn)，通過定點基因敲除和轉(zhuǎn)基因技術(shù)從兩方面證實OX40L基因在動脈粥樣硬化中起重要作用。人群中的基因多態(tài)性研究也表明OX40L與心肌梗死和冠心病有關(guān)，目前人血漿可溶性OX40L(sOX40L)的表達水平與冠心病特別是急性冠狀動脈事件的關(guān)系國內(nèi)外研究均甚少，且文獻報道的結(jié)果不一致。 sOX

4、40L與冠心病的關(guān)系仍未完全明確，sOX40L在冠心病發(fā)生發(fā)展的各個階段的作用如何，能否作為不穩(wěn)定斑塊的預測指標，與冠狀動脈病變程度的關(guān)系如何都有待于進一步探討。 研究目的： 本研究擬通過觀察不同類型冠心病(CHD)患者以及不同冠脈病變支數(shù)血漿可溶性OX40L(sOX40L)的水平變化及其與CRP、總膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇的比值、肌鈣蛋白、冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性，以探討可溶性OX40L在指示冠心病的臨床類型，預測冠

5、狀動脈病變程度，特別是易損斑塊方面的意義。 研究對象和方法： 研究對象來自于2008年9月—2009年3月在我院心內(nèi)科住院的病人，其中冠心病患者71例，按照WHO冠心病的診斷標準進行分組；同時選擇18例冠狀動脈造影或冠狀動脈CT正常的非冠心病患者作為對照組，排除標準：合并周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病者；腦卒中、嚴重的肝腎功能不全、嚴重貧血、心肌病、心肌炎；合并感染、高熱、哮喘、腫瘤、自身免疫疾病者；人院前2周服用抗生

6、素，非甾體類消炎藥者；1個月內(nèi)有手術(shù)、創(chuàng)傷史；近期(3個月內(nèi))接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療。共分4組：急性心肌梗死組(25例)；不穩(wěn)定心絞痛組(24例)；穩(wěn)定型心絞痛組(22例)；對照組(18例)。 收集一般資料(年齡、性別、體重指數(shù)、冠心病的危險因素等)。 于入院第二天清晨平臥位空腹時抽取肘靜脈血作標本．采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定標本中的sOX40L水平，并同時測定肌鈣蛋白(cTnI)、CRP、血清總膽固

7、醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)、肌酐、尿酸等生化指標。根據(jù)冠狀動脈造影及冠狀動脈CT確定冠狀動脈病變支數(shù)及狹窄程度，并按Gensini積分評判狹窄程度。 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，率的比較采用卡方檢驗，采用直線相關(guān)法進行相關(guān)分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。 結(jié)論： 1、AMI組和UA組血漿

8、中sOX40L水平明顯高于SA組和對照組，和不穩(wěn)定斑塊的標志物CRP以及TC/HDL—C呈顯著正相關(guān)，提示sOX40L可發(fā)展為新的易損斑塊的標記物。 2、sOX40L與CRP呈正相關(guān)，與肌鈣蛋白無相關(guān)性，AMI組和UA組sOX40L水平無差異，提示sOX40L與炎癥反應有關(guān)，不是心肌壞死的標記物，可作為急性冠狀動脈綜合征早期預測指標。 3、單支病變組sOX40L的濃度顯著高于對照組，而SA組sOX40L的濃度與對照組無顯