鹽酸戊乙奎醚降低卡前列素氨丁三醇引發(fā)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦不良反應(yīng)的臨床研究.pdf

1、前置胎盤(pán)、瘢痕子宮等異常妊娠通常需要采用剖宮產(chǎn)，但這類(lèi)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)中胎兒娩出后常發(fā)生子宮收縮不良，造成出血量增加。而產(chǎn)后出血是我國(guó)產(chǎn)科嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是孕產(chǎn)婦死亡的首要原因。卡前列素氨丁三醇注射液為人工合成的前列腺素F2a(PGF2a)，在預(yù)防或治療產(chǎn)后子宮收縮乏力導(dǎo)致出血有效率達(dá)到94.9％～99%，但其惡心、嘔吐、胸悶、心悸和面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率也非常高。主要是卡前列素氨丁三醇有類(lèi)似前列腺素成分的作用。子宮體局部注射卡前列素氨

2、丁三醇后，引起子宮平滑肌收縮，同時(shí)部分被吸收入血刺激胃腸道平滑肌和支氣管平滑肌，大量使用時(shí)還致血管平滑肌收縮導(dǎo)致各種不良反應(yīng)發(fā)生。鹽酸戊乙奎醚（PHC）是我國(guó)自主研制的抗膽堿藥，可選擇性的作用于M1和M3受體，而對(duì)M2受體無(wú)明顯作用，具有強(qiáng)而全面的中樞和外周抗膽堿作用，可阻斷中樞和外周膽堿能神經(jīng)對(duì)多系統(tǒng)平滑肌的興奮作用而治療平滑肌的痙攣。鹽酸戊乙奎醚還有助于微循環(huán)的改善，使毛細(xì)血管壁通透性降低和溶酶體釋放減少等多器官的保護(hù)作用?；谝陨?/p>

3、背景，本課題通過(guò)給予鹽酸戊乙奎醚來(lái)防治卡前列素氨丁三醇的不良反應(yīng)。觀察肌注卡前列素氨丁三醇前、后產(chǎn)婦各系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況，血流動(dòng)力學(xué)變化，記錄用于評(píng)估防治效果的客觀指標(biāo)血漿胃泌素、胃動(dòng)素及血管緊張素-II等的變化，從而評(píng)價(jià)鹽酸戊乙奎醚在防治卡前列素氨丁三醇引發(fā)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦不良反應(yīng)的臨床療效。
　　目的
　　證實(shí)和評(píng)價(jià)鹽酸戊乙奎醚降低卡前列素氨丁三醇引發(fā)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦不良反應(yīng)的臨床療效，從而為臨床防治卡前列素氨丁三醇引發(fā)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦

4、不良反應(yīng)提供一個(gè)新的、更有效的治療方案。
　　材料與方法
　　1.研究對(duì)象
　　連續(xù)觀察存在宮縮乏力危險(xiǎn)因素(產(chǎn)程延長(zhǎng)、前置胎盤(pán)、瘢痕子宮、多胎妊娠、巨大胎兒、羊水過(guò)多及前次產(chǎn)后宮縮乏力史等)的擇期足月，晨8點(diǎn)至11點(diǎn)行剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦180例，隨機(jī)選擇150例列為研究對(duì)象。 ASA分級(jí)I～I(xiàn)I級(jí)。排除條件：合并有重度妊高癥；術(shù)前有惡心、嘔吐、胃炎、腹瀉和發(fā)熱癥狀的患者。
　　2.研究方法
　　2.1分組

5、　　隨機(jī)分為三組，每組50例
　　A組：地塞米松＋托烷司瓊組；
　　B組：地塞米松＋鹽酸戊乙奎醚組；
　　C組：地塞米松＋托烷司瓊＋鹽酸戊乙奎醚組；
　　其中A、B組均加入生理鹽水達(dá)到與C組等容量。
　　2.2麻醉
　　患者入手術(shù)室后連續(xù)監(jiān)測(cè)ECG、SPO2、RR、HR、SBP、DBP，采用左側(cè)臥位行腰2～3或腰3～4，腰-硬聯(lián)合麻醉。硬膜外穿刺成功后采用針內(nèi)針腰麻穿刺，見(jiàn)腦脊液給予羅哌卡因（耐樂(lè)品）

6、15mg（1%羅派卡因1.5ml用0.9%NaCl溶液稀釋至2ml）。拔出腰麻針后硬膜外腔注入0.9%NaCl溶液5ml，順利置入硬膜外導(dǎo)管備用。穿刺完成后迅速平臥，調(diào)整麻醉平面控制在T6-T8～S5，可行左側(cè)略低位，以防仰臥位低血壓綜合征的發(fā)生。若有血壓過(guò)度下降給予麻黃堿或甲氧明對(duì)癥處理的病人不予計(jì)入實(shí)驗(yàn)。腰麻效果不滿(mǎn)意時(shí)，硬膜外給予2%利多卡因7-10ml。
　　2.3處理
　　在決定使用卡前列素氨丁三醇時(shí)立即行：A組靜

7、脈注射10mg地塞米松＋5mg托烷司瓊；B組靜脈注射10mg地塞米松＋1mg鹽酸戊乙奎醚；C組靜脈注射10mg地塞米松＋5mg托烷司瓊＋1mg鹽酸戊乙奎醚。胎盤(pán)娩出后，使用縮宮素?zé)o效時(shí)行子宮體肌注卡前列素氨丁三醇250 ug。
　　2.4檢測(cè)指標(biāo)
　　2.4.1胃泌素測(cè)定
　　取肘靜脈血2ml保存于EDTA試管中，混合20min后，離心20min，收集上清液。采用酶聯(lián)免疫分析（ELISA）法檢測(cè)產(chǎn)婦血漿胃泌素（GAS）

8、濃度。
　　2.4.2胃動(dòng)素測(cè)定
　　取肘靜脈血2ml保存于EDTA試管中，混合20min后，離心20min，收集上清液。采用酶聯(lián)免疫分析（ELISA）法檢測(cè)產(chǎn)婦血漿胃動(dòng)素（MTL）濃度。
　　2.4.3血管緊張素-II測(cè)定
　　將EDTA管預(yù)先放置在冰上，經(jīng)肘靜脈采集全血2ml，采血后立即加入酶抑制劑20ul，低溫離心提取血漿。采用磁微粒化學(xué)發(fā)光法定量檢測(cè)產(chǎn)婦血漿中血管緊張素II的含量。
　　2.5監(jiān)測(cè)指

9、標(biāo)
　　2.5.1生命體征監(jiān)測(cè)
　　監(jiān)測(cè)記錄產(chǎn)婦入室前、后，麻醉，使用卡前列素氨丁三醇、鹽酸戊乙奎醚前后等各個(gè)時(shí)點(diǎn)產(chǎn)婦的SPO2、RR、HR、SBP和DBP值。
　　2.5.2并發(fā)癥監(jiān)測(cè)
　　觀察記錄每組產(chǎn)婦在使用卡前列素氨丁三醇后出現(xiàn)的主要不良癥狀和發(fā)生例數(shù)，以及使用鹽酸戊乙奎醚等藥處理后不良癥狀的變化情況。
　　3．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)

10、±s）表示，組內(nèi)及組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。
　　結(jié)果
　　1.與宮體注射卡前列素氨丁三醇前比較：注射后10min、20min， A組產(chǎn)婦SBP、DBP、HR、RR明顯升高，SPO2明顯降低（P＜0.05）；B、C兩組變化不明顯（P＞0.05）。
　　2. B組與A組比較：惡心、嘔吐發(fā)生率兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但惡心的程度B組明顯較A組輕（P＜0.05）；胸悶、心悸及面部潮紅

11、發(fā)生率B組明顯低于A組（P＜0.05）。C組惡心、嘔吐、胸悶、心悸和面部潮紅發(fā)生率明顯低于A、B兩組（P＜0.05）。
　　3.與宮體注射卡前列素氨丁三醇前比較：注射后各時(shí)點(diǎn)，三組產(chǎn)婦血漿胃泌素濃度均無(wú)明顯變化；三組間的比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4在宮體注射卡前列素氨丁三醇后，三組產(chǎn)婦血漿胃動(dòng)素濃度均呈上升趨勢(shì)。與注射前比較：A、B兩組上升較明顯，且達(dá)峰時(shí)間一致，峰值濃度及之后各時(shí)點(diǎn)濃度，兩組間差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

12、；C組較A、B兩組上升不明顯，雖達(dá)峰時(shí)間一致，但峰值濃度明顯低于A、B兩組，之后各時(shí)點(diǎn)濃度也明顯低于A、B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.在宮體注射卡前列素氨丁三醇后，三組產(chǎn)婦血漿血管緊張素II濃度均呈上升趨勢(shì)。與注射前比較：A組上升最明顯（P＜0.05），B組和C組上升不明顯。B、C兩組間比較差異不明顯，但與A組比較，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論
　　鹽酸戊乙奎醚可有效的降低卡