多系統(tǒng)萎縮患者皮膚組織中泛素和α-突觸核蛋白的表達(dá).pdf

1、背景：
　　多系統(tǒng)萎縮是一組成年期發(fā)病，逐漸進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。臨床主要表現(xiàn)為帕金森綜合征、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)、小腦或錐體癥狀的任意組合。病理學(xué)表現(xiàn)為一些腦組織和脊髓結(jié)構(gòu)中神經(jīng)細(xì)胞丟失，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生，膠質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)包涵體（GCIs）形成。MSA患者最早報(bào)道為紋狀體黑質(zhì)變性(SND)，散發(fā)性橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)，Shy-Drager綜合征(SDS)，和特發(fā)性直立性低血壓(OH)。這些癥狀簡(jiǎn)分為兩種主要的臨床類型，即

2、依據(jù)他們主要的運(yùn)動(dòng)障礙—震顫麻痹和小腦癥狀，分為MSA-P（SND）和MSA-C（OPCA）亞型。1989年，在MSA患者腦組織中GCIs第一次被描述，而在其他神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中卻未發(fā)現(xiàn)GCIs的存在。在MSA各臨床亞型中GCIs的大量出現(xiàn)使SDS、SND得以被識(shí)別區(qū)分，及散發(fā)性O(shè)PCA作為一種疾病實(shí)體特征是具有獨(dú)特包涵體形成的神經(jīng)元多系統(tǒng)變性的病理學(xué)變化。在90年代晚期，α-突觸核蛋白免疫組化染色作為MSA包涵體病理學(xué)一個(gè)敏感的標(biāo)志物

3、被發(fā)現(xiàn)。MSA和帕金森病，Lewy體癡呆等疾病一起被歸類為突觸核蛋白病。
　　GCIs嗜銀，呈鐮刀形，橢圓形，或圓形在細(xì)胞質(zhì)聚集，其能被染色的是多態(tài)性的α-突觸核蛋白及泛素。已經(jīng)有報(bào)道MSA異常聚集的α-突觸核蛋白，可出現(xiàn)在細(xì)胞的5個(gè)部位，譬如GCIs可出現(xiàn)在少突膠質(zhì)細(xì)胞漿中，在少突膠質(zhì)細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)是膠質(zhì)細(xì)胞核包涵體，還有神經(jīng)元胞漿包涵體和神經(jīng)元核內(nèi)包涵體，亦可出現(xiàn)在神經(jīng)突。
　　應(yīng)用不同的α-突觸核蛋白抗體，大部分在神經(jīng)元

4、和膠質(zhì)細(xì)胞包涵體中的α-突觸核蛋白分子能夠被顯現(xiàn)。用抗體雙重免疫標(biāo)記的α-突觸核蛋白和泛素已經(jīng)令人信服的證明了一個(gè)更加豐富及廣泛的染色模式。
　　目的：
　　運(yùn)用皮膚活檢術(shù)檢測(cè)泛素相關(guān)標(biāo)記物Ub以及多系統(tǒng)萎縮（multiple system atrophy，MSA）的病理標(biāo)記物α-synuclein在MSA患者皮膚中表達(dá)的變化，初步探討泛素蛋白酶體系統(tǒng)在MSA發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：
　　收集5例MSA患者

5、及8例正常對(duì)照組的皮膚標(biāo)本，MSA組的皮膚標(biāo)本采用皮膚活檢術(shù)，采用免疫組化法和蛋白印跡法（Western blot）分別檢測(cè)Ub及α-synuclein的定位及表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　與正常對(duì)照組相比，MSA患者皮膚真皮層中Ub及α-synuclein的表達(dá)均顯著上調(diào)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　MSA患者皮膚組織中泛素蛋白酶體系統(tǒng)表達(dá)顯著上調(diào)，泛素蛋白酶體系統(tǒng)異常調(diào)控可能參與MSA