山楂提取物的初步藥理學(xué)研究.pdf

1、山楂是一種純天然的具有良好降血脂功效的藥食同源的植物果實(shí)，有望成為一種作為輔助治療高血脂癥的保健食品。目前，對山楂的研究大多集中于功效學(xué)，對于其作為輔助治療手段時可能引起的藥物相互作用的研究較少。本課題初步研究山楂提取物對臨床降血脂藥物辛伐他汀的藥效學(xué)及藥動學(xué)的影響，分為4個部分：
　　1、山楂提取物的工藝研究：實(shí)驗(yàn)通過以提取物的總黃酮、有機(jī)酸、多糖及浸膏率為指標(biāo)，篩選有效活性成分就好的提取條件。
　　2、山楂提取物的藥理活

2、性的研究：實(shí)驗(yàn)以大鼠為研究對象，分為6組，一組為正常對照組，其余五組為高脂模型組，分別為高血脂組，辛伐他汀組，山楂提取物高（400mg/Kg）、中（200mg/Kg）、低（100mg/Kg）三個劑量組，口服給藥2月，研究了山楂提取物對高血脂模型大鼠的降血脂藥理活性。
　　3、山楂提取物對大鼠肝藥酶CYP3A2的活性的影響：以辛伐他汀為CYP3A2的探針底物，通過大鼠肝微粒體孵育體系研究山楂提取物對 CYP3A2活性的影響。

3、　　4、山楂提取物對辛伐他汀藥物代謝動力學(xué)的影響：分別給大鼠灌胃山楂提取物1天和連續(xù)15天，后給予相同劑量的辛伐他汀，分析山楂提取物對辛伐他汀的藥代動力學(xué)性質(zhì)的影響。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下
　　1、提取工藝研究結(jié)果表明：干燥4小時后山楂粉在60℃分別經(jīng)過95％、50%乙醇兩次萃取得到的提取物有效活性成分含量達(dá)到最佳。
　　2、山楂提取物的藥理活性研究結(jié)果表明：與陽性對照組相比，山楂提取物的高（400mg/Kg）、中（200

4、mg/Kg）、低（100mg/Kg）三個劑量組大鼠的TG、TC及LDL-C均有顯著性差異（P<0.05）,表明山楂提取物對高血脂大鼠血脂中甘油三酯、膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇均具有良好的調(diào)節(jié)作用。
　　3、山楂提取物對大鼠肝藥酶CYP3A2的活性的影響研究結(jié)果表明：山楂提取物在大鼠肝微粒體孵育體系中的濃度為5、10、20、40μg/ml時對大鼠CYP3A2活性無顯著性影響。
　　4、山楂提取物對辛伐他汀藥物代謝動力學(xué)的影響研

5、究結(jié)果表明：山楂提取物與辛伐他汀初次同時服用時，其對辛伐他汀的藥物代謝動力學(xué)無顯著性影響，但連續(xù)服用一段時間的山楂提取物后（15天），大鼠對辛伐他汀的代謝能力有所降低，與對照組相比辛伐他汀的最大血藥濃度增高15%、半衰期延長1.2h，達(dá)峰時間延長0.5h。
　　結(jié)論：
　　使用95%與50%乙醇提取得到的山楂提取物的有效活性成分含量高，具有良好的調(diào)血脂藥理活性；作為辛伐他汀治療高血脂的輔助手段時，短期對辛伐他汀的代謝基本無影