基于毒損腦絡(luò)病機黃連解毒湯對Aβ25-35致AD模型大鼠學(xué)習記憶能力損傷的保護作用及機制研究.pdf

1、成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文1成都中醫(yī)藥大學(xué)（臨床醫(yī)學(xué)院）（臨床醫(yī)學(xué)院）二0一五屆碩士研究生學(xué)位論文一五屆碩士研究生學(xué)位論文基于毒損腦絡(luò)病機黃連解毒湯對基于毒損腦絡(luò)病機黃連解毒湯對Aβ2535致AD模型大鼠學(xué)習記憶模型大鼠學(xué)習記憶能力損傷的保護作用及機制研究能力損傷的保護作用及機制研究ProtectiveEffectsMechanismofHuangLianJieDuDecoctionAgainstLearningMemyImpai

2、rmentInducedbyAmlyoidβPeptideinRatsBasedontheTheyof“ToxinHurtsBrainCollaterals”研究生姓名：謝淑玲指導(dǎo)教師：王飛教授伍文彬副教授學(xué)科專業(yè)：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)研究生姓名：謝淑玲指導(dǎo)教師：王飛教授伍文彬副教授學(xué)科專業(yè)：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)二○一五年五月二○一五年五月成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文3中文摘要中文摘要目的：目的：探討黃連解毒湯（HuangLianJieDuDecoct

3、ionHLJDD）對Aβ2535海馬注射致阿爾茨海默病（Alzheimer’sdiseaseAD）模型大鼠學(xué)習記憶能力的影響及其作用機制。方法：方法：按照隨機化數(shù)字表，將84只健康雄性SD大鼠分為六組：假手術(shù)組、模型組、鹽酸多奈哌齊組、HLJDD高劑量組、HLJDD中劑量組、HLJDD低劑量組，每組14只。除假手術(shù)組外，各組大鼠采用雙側(cè)海馬CA1區(qū)注射凝聚態(tài)Aβ2535建立AD模型，假手術(shù)組海馬CA1區(qū)注射等量生理鹽水。于造模成功后7天

4、開始灌胃給藥，連續(xù)給藥28天。灌胃結(jié)束后，采用Mris水迷宮測試各組大鼠學(xué)習記憶能力，采用免疫組織化學(xué)法、蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測大鼠海馬CA1區(qū)β淀粉樣蛋白（amyloidβproteinAβ）和淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursproteinAPP）的表達和相對含量，采用比色法檢測大鼠海馬組織內(nèi)超氧化物歧化酶（SuperoxidedismutaseSOD）、谷胱甘肽（GlutathioneGSH）活性和丙二醛（Malondia

5、ldehydeMDA）含量，采用透射電鏡觀察大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果：結(jié)果：1.黃連解毒湯能夠縮短Aβ2535致AD模型大鼠平均逃避潛伏期縮短增加大鼠的穿越平臺次數(shù)、延長有效區(qū)停留時間；2.黃連解毒湯能夠減少Aβ2535致AD模型大鼠海馬CA1區(qū)Aβ蛋白表達；3.黃連解毒湯能夠提高Aβ2535致AD模型大鼠海馬組織SOD和GSH的活性，降低MDA的含量；4.黃連解毒湯能夠減少Aβ2535致AD模型大鼠海馬CA1區(qū)APP蛋

6、白表達；5.黃連解毒湯能改善大鼠海馬神經(jīng)元細胞的病理形態(tài)。結(jié)論：結(jié)論：海馬CA1區(qū)注射小劑量Aβ2535后，大鼠學(xué)習記憶能力受損，出現(xiàn)學(xué)習和記憶障礙。海馬組織內(nèi)Aβ和APP的沉積增多，Aβ和APP的相對表達量增加。海馬組織中氧自由基清除功能下降，抗氧化能力減弱。大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)顯示細胞膜不規(guī)則，細胞質(zhì)濃縮、溶解，細胞器明顯減少，線粒體高度腫脹，細胞核核膜模糊不清，核染色淺等改變。黃連解毒湯能夠改善Aβ2535建立的AD模型