一株海綿來源真菌活性次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、作為過濾性捕食的多細(xì)胞無脊椎動(dòng)物，海綿獨(dú)特的捕食方式使其體內(nèi)及體表富集了大量的微生物。由于其獨(dú)特的生存環(huán)境，海綿來源真菌在長(zhǎng)期的自然選擇過程中形成了獨(dú)特而豐富多樣的生物合成途徑，能夠產(chǎn)生許多結(jié)構(gòu)新穎和生物學(xué)活性多樣的次級(jí)代謝產(chǎn)物，成為海洋生物活性物質(zhì)研究的熱點(diǎn)和尋找藥物先導(dǎo)化合物的重要資源。為了尋找新的活性先導(dǎo)化合物，本論文對(duì)采自南海西沙海域的海綿進(jìn)行了微生物分離及活性篩選，并從中選取了1株海綿來源真菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究，并初步評(píng)

2、價(jià)了化合物的抗腫瘤和抗H1N1流感病毒活性。
　　本研究從采集于西沙群島附近海域的22個(gè)海綿樣品中共分離純化出98株真菌，采用小鼠P388白血病細(xì)胞鏡檢細(xì)胞毒活性篩選模型，共篩選出25株活性真菌。結(jié)合TLC薄層分析、HPLC圖譜特征對(duì)菌株的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)篩選，最終選出海綿真菌Aspergillus aureolatus HDN14-107作為本論文的研究對(duì)象。
　　利用硅膠柱層析、凝膠柱層析、反相、ODS柱色譜層析、S

3、ephadex LH-20凝膠柱色譜層析和MPLC、HPLC色譜分析等化學(xué)分離純化手段，從目標(biāo)真菌的發(fā)酵產(chǎn)物的提取物中共分離得到16個(gè)單體化合物。采用質(zhì)譜、核磁共振譜、紅外光譜、紫外光譜、圓二色譜和旋光等多種波譜方法以及計(jì)算量子化學(xué)等方法闡明了全部化合物的結(jié)構(gòu)，其中包括3個(gè)austalides類新化合物。
　　以SRB和MTT法評(píng)價(jià)了化合物1～16的抗腫瘤活性，結(jié)果表明化合物4的抑制率普遍較高，對(duì)Hela、HL-60和K562細(xì)胞

4、的IC50值分別為27.45、32.33和40.21μM。以MDCK細(xì)胞株為模型，評(píng)價(jià)了化合物1～16的抗H1N1流感病毒活性，結(jié)果顯示化合物3、5的抑制率分別為60.6％、51.5％，具有較強(qiáng)的抗H1N1流感病毒活性，化合物9、15抑制率分別為35.7％、38.4％，抗H1N1流感病毒活性較弱。
　　綜上所述，本論文從22個(gè)西沙海綿樣品中分離得到98株內(nèi)生真菌，并對(duì)其中1株海綿來源真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究，共得到16個(gè)單體化合物