促皮質(zhì)素與地塞米松聯(lián)用對家兔腎上腺皮質(zhì)的影響.pdf

1、糖皮質(zhì)激素（GC）的分泌，受到下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）的控制。外源性糖皮質(zhì)激素會抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）和促皮質(zhì)素（ACTH）的分泌，若外源性糖皮質(zhì)激素應(yīng)用時間較長，就會產(chǎn)生腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌不足，并可引起腎上腺萎縮。
　　曾有注射ACTH作為GC的替代療法。但因ACTH制劑多來自牛、羊、豬垂體，易引起過敏反應(yīng)，現(xiàn)已少用。若采用GC與ACTH聯(lián)合應(yīng)用，GC對腎上腺皮質(zhì)的反饋性抑制作用，有可能被ACTH的刺

2、激作用所拮抗；而ACTH制劑引起之過敏反應(yīng)，亦可被作為免疫抑制劑的GC所緩解。
　　目的：本研究試圖通過GC聯(lián)合ACTH應(yīng)用，探索外源性GC治療的新方法。
　　方法：本研究主要利用家兔作為實驗對象，分為正常對照組（NC組）、地塞米松組（DEXA組）、地塞米松高劑量+促皮質(zhì)素低劑量組（HDLA組）、地塞米松低劑量+促皮質(zhì)素高劑量組（LDHA組）。經(jīng)上述不同手段處理后，利用 TUNEL染色及免疫組化技術(shù)，對各組垂體前葉細胞的凋亡

3、情況及腎上腺皮質(zhì)萎縮程度做出評判；利用免疫組化技術(shù)與逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)（ RT-PCR）技術(shù)，對各組腎上腺皮質(zhì)的ACTH受體表達水平做出評判；以酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）測定各組動物皮質(zhì)酮的釋放能力，從多角度、多層次綜合評判GC聯(lián)合ACTH的應(yīng)用價值。
　　結(jié)果：
　　1、腎上腺皮質(zhì)束狀帶HE染色： DEXA組（0.35 mm±0.05mm）和HDLA組（0.37 mm±0.04 mm）束狀帶萎縮，厚度明顯低于NC組

4、（0.72 mm±0.08 mm）（P<0.01）；LDHA組（0.69 mm±0.13 mm）萎縮不明顯（P>0.05）。
　　2、垂體前葉細胞凋亡情況： NC組沒有可見的凋亡細胞；DEXA組細胞凋亡率(13.5％±1.3%)與 HDLA組(14.5%±2.2%)明顯高于 LDHA組(3.7%±0.9%)（P<0.01）。
　　3、 ACTH-R mRNA在腎上腺皮質(zhì)中的表達：DEXA（0.572±0.363）組及HDLA

5、組（0.634±0.177）腎上腺皮質(zhì)中ACTH-R mRNA的表達顯著低于NC組（0.955±0.159）及LDHA組（0.935±0.166）（P<0.01）。
　　4、 ACTH-R在腎上腺皮質(zhì)中的表達：DEXA組（4.333±1.241）及HDLA組（4.667±1.696）促皮質(zhì)素受體的表達積分均顯著低于 NC組（9.667±2.155）（P<0.01），LDHA組（9.333±1.974）有輕度下降，但與NC組相比無顯

6、著差異（P>0.05）。
　　5、皮質(zhì)酮測定： DEXA組（297 ng/ml±32 ng/ml）與HDLA組（278 ng/ml±30 ng/ml）的30min皮質(zhì)酮分泌顯著減少（P<0.01），LDHA組（386 ng/ml±41 ng/ml）皮質(zhì)酮分泌輕度下降，但與NC組（402 ng/ml±41 ng/ml）相比無顯著差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、相對高劑量ACTH聯(lián)合低劑量GC能夠顯著減輕長期應(yīng)