武威地區(qū)人群IL-1B、TNF-A及IL-8基因多態(tài)性與幽門螺桿菌易感性的關聯(lián)研究.pdf

1、背景：幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是引發(fā)胃炎和消化性潰瘍的主要致病因子，而且與胃癌及黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的發(fā)生密切相關。Hp在人群中的感染除與經(jīng)濟、文化、醫(yī)療水平等有關外，機體的遺傳基因多態(tài)性與Hp感染也存在相關性。
　　甘肅省武威市曾是絲綢之路上連接東西方文明的重鎮(zhèn)。武威地區(qū)是胃癌的高發(fā)區(qū)，人群Hp感染率高，可能是當?shù)匚赴└甙l(fā)的重要原因之一。本研究通過循證醫(yī)學方法在分析IL-1B、TNF-A、IL

2、-8基因多態(tài)性與Hp易感性的基礎上，對武威市漢族人群中的IL-1B、TNF-A、IL-8基因多態(tài)性與Hp易感性進行了研究。以期探索該地區(qū)宿主基因背景與Hp易感性的潛在關聯(lián)性，為該地區(qū)胃癌的防治策略提供新的線索。
　　方法：
　?。?）檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、CBM和CNKI在2016年1月前發(fā)表的所有關于IL-1B、TNF-A、IL-8基因多態(tài)性與Hp感染的相關文獻，制定納入排除標準

3、，對納入的文獻進行質(zhì)量評價并提取數(shù)據(jù)，使用STATA13.1軟件來計算合并比值比（odds ratio,OR）和95％置信區(qū)間（confidence interval，CI）。使用逐個排除單項研究的方法做敏感性分析，并基于Hp感染檢測方法、研究設計方法和種族的差別進行亞組分析。使用Begg秩相關檢驗和Egger回歸檢驗來檢測出版偏倚，用卡方檢驗檢測納入每項研究的哈迪-溫伯格平衡。
　?。?）對來自武威農(nóng)村地區(qū)的662名目標人群進行

4、問卷調(diào)查，使用14C呼氣試驗法檢測受試者的Hp感染狀況，抽取受試者5 ml抗凝外周血，提取基因組DNA，通過MassARRAY平臺依靠時間飛行質(zhì)譜法檢測受試者的IL-1B（-31C>T、-511C>T、-1473G>C）、TNF-A（-308G>A、-863C>A、-1031T>C）、IL-8（-251T>A）基因多態(tài)性。使用卡方檢驗計算待測多態(tài)性位點的基因型與Hp易感性的關聯(lián)性。
　　結果：
　?。?）Meta分析：IL-

5、1B-31C>T多態(tài)性位點與Hp感染風險升高相關（TT+CT vs.CC,OR=1.04,95% CI=0.91-1.18;TT vs.CT+CC,OR=1.10,95% CI=1.00-1.20;TT vs.CC,OR=1.16,95%CI=1.04-1.30;Tallele vs.Callele,OR=1.04,95%CI=0.96-1.13）。IL-1B-31C>T在ELISA亞組中與Hp感染風險呈正相關；在對照來源基于人群（Po

6、pulation-based，PB）的亞組中與Hp感染風險正相關；在亞洲人群亞組中與Hp感染正相關。IL-1B-511C>T位點同樣與Hp感染風險正相關（TT+CT vs.CC,OR=1.10,95%CI=0.98-1.23;TT vs.CT+CC,OR=1.06,95%CI=0.97-1.16;TT vs.CC,OR=1.10,95%CI=0.99-1.22;Tallele vs.Callele,OR=1.06,95%CI=1.00-

7、1.11）。IL-1B-511C>T與Hp感染在對照來源基于醫(yī)院（Hospital-based，HB）的亞組中顯著關聯(lián)。
　　TNF-A-308G>A位點在隱性和純合子遺傳模型中顯著降低Hp感染風險(AA+AG vs.GG,OR=0.91,95%CI=0.81-1.03;AA vs.AG+GG,OR=0.67,95%CI=0.45-1.00;AA vs.GG,OR=0.67,95%CI=0.45-0.99;A allele vs.

8、G allele,OR=0.90,95% CI=0.81-1.01)。-1031T>C位點也在隱性和純合子模型中顯著降低Hp感染風險(CC+CT vs.TT,OR=0.98,95%CI=0.82-1.17;CC vs.CT+TT,OR=0.62,95%CI=0.46-0.84;CC vs.TT,OR=0.62,95%CI=0.46-0.85;C allele vs.T allele,OR=0.93,95%CI=0.80-1.09)。-8

9、63C>A及-857C>T位點與Hp感染風險無顯著相關性。基于Hp檢測方法的亞組分析結果顯示，在非ELISA亞組中，TNF-A-857C>T及-1031T>C位點與Hp感染負相關。基于種族的亞組分析結果顯示，在亞洲人群中TNF-A-1031T>C與Hp感染負相關?；谘芯吭O計方法的亞組分析結果顯示，在HB亞組中TNF-A-863C>A顯著升高Hp感染風險而-1031T>C顯著降低其風險。
　　IL-8-251T>A位點在純合子和等

10、位基因遺傳模型中升高 Hp感染的風險(AA+TA vs.TT,OR=1.12,95%CI=0.94-1.33;AA vs.TA+TT,OR=1.06,95%CI=0.92-1.22;AA vs.TT,OR=1.17,95%CI=1.00-1.37;A allele vs.T allele,OR=1.07,95%CI=1.00-1.16)。在亞洲人群、非ELISA亞組和PB亞組中，IL-8-251T>A位點與Hp感染風險正相關。
　

11、?。?）所測武威地區(qū)受試者的IL-1B-31C>T、IL-1B-511C>T、IL-1B-1473G>C、TNF-A-308G>A、TNF-A-863C>A、TNF-A-1031T>C、IL-8-251T>A這7個基因多態(tài)性位點與Hp感染之間均無顯著性關聯(lián)（P>0.05）。
　　結論：
　?。?）在亞洲和拉丁美洲人群中，IL-1B-31C>T的基因型TT可能增高Hp感染的發(fā)病風險；在多種族人群中，IL-1B-511C>T的等

12、位基因T可能增高Hp感染的發(fā)病風險。
　?。?）在多種族人群中，TNF-A-308G>A的基因型AA和-1031T>C的基因型CC可能降低Hp感染的發(fā)病風險，-857C>T、-863C>A與Hp感染無關聯(lián)。
　　（3）在多種族人群中，IL-8-251T>A的等位基因A可能是Hp感染的易感基因。
　?。?）中國武威市漢族人群中IL-1B-31C>T、IL-1B-511C>T、IL-1B-1473G>C TNF-A-308