不同構(gòu)型脂聯(lián)素和二甲雙胍對結(jié)腸癌細(xì)胞的影響及脂聯(lián)素與代謝綜合征相關(guān)性研究.pdf

1、本文分為以下兩個(gè)部分進(jìn)行探討：
　　第一部分 二甲雙胍、全長型脂聯(lián)素及球型脂聯(lián)素對結(jié)腸癌SW480細(xì)胞增殖及STAT3/Survivin通路的影響
　　目的:研究Met（Metform，二甲雙胍）、f-Ad（full-length Adiponectin，全長型脂聯(lián)素）及g-Ad（globular Adiponectin，球型脂聯(lián)素）對人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞增殖及STAT3（Signal Transducers and Ac

2、tivators of Transcription，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄活化子3）、Survivin（生存素）蛋白表達(dá)的影響，探討三種藥物可能的抗腫瘤作用機(jī)制及意義。
　　方法:體外培養(yǎng)人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480，用不同濃度f-Ad和g-Ad(5μ g/ml、10μ g/ml、20μ g/ml)、Met（5mmo l/L、10mmol/L、20mmol/L）干預(yù)，CCK-8法檢測各組細(xì)胞增殖情況。用20μg/ml f-Ad、20μg/ml

3、 g-Ad、20mmol/L Met分別干預(yù)結(jié)腸癌SW480細(xì)胞48h后，Western Blot檢測對照組及f-Ad、g-Ad、Met干預(yù)組STAT3、Survivin蛋白表達(dá)水平的變化。
　　結(jié)果:1.CCK-8法檢測細(xì)胞增殖結(jié)果顯示:不同濃度f-Ad、g-Ad(5μg/ml、10μ g/ml、20μ g/ml)和Met(5mmol/L、10mmo l/L、20mmol/L)干預(yù)SW480細(xì)胞48h后，與對照組相比，各組細(xì)胞的

4、生長均受到不同程度抑制，且呈劑量依賴性，Met組抑制作用最明顯，g-Ad組次之，f-Ad組較弱。
　　2.Western Blot法檢測STAT3及Survivin蛋白表達(dá)結(jié)果顯示:20μ g/mlf-Ad、20μg/ml g-Ad、20mmol/L Met分別處理結(jié)腸癌SW480細(xì)胞，藥物作用48h后，與未處理組相比，Met組及g-Ad組STAT3蛋白相對表達(dá)量下降（P＜0.05)，f-Ad組下降不明顯(P＞0.05)，三組Su

5、rvivin相對表達(dá)量均下降（P＜0.05)。
　　結(jié)論:1、Met、f-Ad、g-Ad對結(jié)腸癌SW480細(xì)胞系的生長具有抑制作用，在一定濃度范圍內(nèi)，呈劑量依賴性。
　　2、Met、f-Ad、g-Ad對結(jié)腸癌SW480細(xì)胞系的抑制作用，主要通過抑制細(xì)胞增殖、降低凋亡抑制蛋白的表達(dá)。
　　3、f-Ad抑制Survivin蛋白表達(dá)，Met、g-Ad抑制Survivin、STAT3蛋白表達(dá)，即Met、g-Ad的抑制作用通過S

6、TAT3/Survivin信號通路。
　　第二部分 結(jié)直腸癌患者的代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)與脂聯(lián)素水平的相關(guān)性分析
　　目的:分析結(jié)直腸癌患者的代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)與血清脂聯(lián)素水平之間的關(guān)系，分析結(jié)直腸癌患者的代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)與癌組織中脂聯(lián)素mRNA表達(dá)水平之間的關(guān)系，從而探討結(jié)直腸癌患者的代謝綜合征與脂聯(lián)素水平的相關(guān)性及意義。
　　方法:選取課題組收集的80名結(jié)直腸癌患者病例資料，分析其腰圍、體重指數(shù)、血壓、空腹血糖、血清

7、脂聯(lián)素、高密度脂蛋白、甘油三酯等指標(biāo)，及用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測得到的結(jié)直腸癌組織中脂聯(lián)素mRNA表達(dá)水平的相互關(guān)系。按照血清脂聯(lián)素及癌組織中脂聯(lián)素mRNA表達(dá)水平由低到高均分成4組（Q1-Q4），每組20人，按照是否患有代謝綜合征分成2組（代謝綜合征組17例，非代謝綜合征組63例），用單因素方差分析法比較各組空腹血糖、血壓、腰圍、甘油三酯、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、脂聯(lián)素等指標(biāo)的差異，用Pearson相

8、關(guān)分析癌組織脂聯(lián)素mRNA表達(dá)水平與其他指標(biāo)的關(guān)系。
　　結(jié)果:1.在結(jié)直腸癌患者的代謝綜合征各組分中，腰圍及血壓異常的人數(shù)居多，且多數(shù)患者具有1～2項(xiàng)異常指標(biāo)，男性各組分異常的人數(shù)普遍較女性多，其中甘油三酯及高密度脂蛋白異常的男性明顯多于女性。
　　2.隨著血清脂聯(lián)素水平增高，體重指數(shù)及腰圍遞減，Q1、Q2、Q3組體重指數(shù)和腰圍的下降程度與Q4組相比有明顯差異（P＜0.05）;空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、糖化血紅蛋白隨著血清

9、脂聯(lián)素升高也有所降低，Q2組與Q4組比較有明顯差異（P＜0.05）;血清甘油三酯、高密度脂蛋白、舒張壓及收縮壓在四組間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3.隨著癌組織脂聯(lián)素mRNA水平增高，腰圍、收縮壓、舒張壓、胰島素抵抗指數(shù)呈升高趨勢，僅收縮壓在Q2組與Q1組比較有明顯差異（P＜0.05）.其余指標(biāo)的組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;空腹血糖、糖化血紅蛋白呈下降趨勢，但四組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）;

10、血清甘油三酯、高密度脂蛋白、體重指數(shù)無明顯變化趨勢，且四組間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4.代謝綜合征組的血清脂聯(lián)素和高密度脂蛋白明顯低于非代謝綜合征組（P＜0.001），代謝綜合征組的腰圍和胰島素抵抗指數(shù)明顯高于非代謝綜合征組（P＜0.001），代謝綜合征組的體重指數(shù)高于非代謝綜合征組（P＜0.01），代謝綜合征組的空腹血糖和糖化血紅蛋白高于非代謝綜合征組（P＜0.05），而代謝綜合征組的癌組織脂聯(lián)素mRNA、血

11、壓、血清甘油三酯雖略高于非代謝綜合征組，但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5.癌組織脂聯(lián)素mRNA表達(dá)水平與年齡、血壓、血脂、體重指數(shù)、腰圍、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、糖化血紅蛋白均無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1.在結(jié)直腸患者中，隨著血清脂聯(lián)素水平升高，體重指數(shù)、腰圍、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)和糖化血紅蛋白呈降低趨勢，甘油三酯、高密度脂蛋白、血壓無明顯變化。
　　2.在結(jié)直腸患者中，癌組織脂聯(lián)素mR