金-銀納米團簇的生物學(xué)效應(yīng)及在胃癌診斷治療中的應(yīng)用.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文金銀納米團簇的生物學(xué)效應(yīng)及在胃癌診斷治療中的應(yīng)用博士生：金銀納米團簇的生物學(xué)效應(yīng)及在胃癌診斷治療中的應(yīng)用博士生：張春雷導(dǎo)師：專業(yè)：導(dǎo)師：專業(yè)：崔大祥教授生物醫(yī)學(xué)工程（生物納米醫(yī)藥）院系：院系：電子信息與電氣工程學(xué)院授予學(xué)位單位:授予學(xué)位單位:上海交通大學(xué)上海交通大學(xué)2015年5月上海交通大學(xué)2015年5月上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文I金銀納米團簇的生物學(xué)效應(yīng)及在胃癌診斷治療中的應(yīng)用摘要近些年，配體包覆的原子數(shù)目可控的

2、金銀納米團簇，因其在傳感、催化、光電學(xué)以及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的巨大應(yīng)用價值，吸引了眾多研究者的目光。與較大粒徑的金銀納米晶體不同，硫醇配體包覆的金銀納米團簇沒有局域表面等離子體共振現(xiàn)象，而表現(xiàn)出獨特的熒光性質(zhì)和分立結(jié)構(gòu)的線狀吸收光譜，這是因為其表面金原子的自由電子受到限制，電子處于分立的能級上。然而，到現(xiàn)在為止尚沒有關(guān)于手性金銀納米團簇影響細胞的生長和增殖等細胞毒性的報道。本文內(nèi)容主要分為兩大部分：第一部分主要是關(guān)于以LGSH和DGSH為配體

3、的手性金銀納米團簇的合成和表征，以及金銀納米團簇對MGC803和GES1細胞的毒性研究；第二部分是金納米團簇的功能化及其在雙模式成像以及熒光成像指導(dǎo)下的光動力學(xué)治療中的應(yīng)用。主要內(nèi)容詳述如下：1.手性金納米團簇AuNCs@LGSH和AuNCs@DGSH均能引起MGC803和GES1的細胞毒性，并表現(xiàn)出濃度依賴的性質(zhì)。細胞生理學(xué)的研究表明，兩種金納米團簇均能導(dǎo)致活性氧的產(chǎn)生、線粒體去極化、DNA損傷、細胞周期阻滯、凋亡介導(dǎo)的死亡等。MGC

4、803和GES1兩種細胞的實驗均表明，AuNCs@DGSH的細胞毒性明顯高于AuNCs@LGSH，這種與手性相關(guān)的細胞毒性突出了手性因素在納米材料與生物體系的相互作用中的重要性。全基因組表達譜芯片技術(shù)揭示AuNCs@LGSH和AuNCs@DGSH均能引起與調(diào)控細胞周期阻滯、凋亡、應(yīng)對氧化應(yīng)激、外源物質(zhì)代謝等生物學(xué)過程相關(guān)的基因發(fā)生顯著差異表達，此外，AuNCs@DGSH還影響與代謝和生物合成相關(guān)的通路。此外，我們還發(fā)現(xiàn)在相同的AuNCs