金納米簇偶聯(lián)葉酸的制備及其在生物成像中的應(yīng)用.pdf

1、近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)和科技的發(fā)展，人們生活環(huán)境的日益改變，腫瘤已經(jīng)成為危害人類健康的首要難題。面對這樣殘酷的現(xiàn)實，一種有效地?zé)晒馓结樐軌驕?zhǔn)確定位腫瘤的位置和大小，或者是有效地將藥物釋放到細(xì)胞內(nèi)，從而增加腫瘤的治愈率，實現(xiàn)無切割不手術(shù)低危害的治療，有著非常重要的意義。此外，一種高效的成像方法使活體細(xì)胞和組織細(xì)節(jié)可視化，從而減少癌癥致死率也具有重大意義。熒光成像是近年來可以實現(xiàn)體內(nèi)非侵害和無損可視化檢測的最先進(jìn)技術(shù)之一，被證明優(yōu)于傳統(tǒng)的化療

2、，故而在各大疾病的預(yù)測、檢測、診斷和治療等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引起了越來越多的關(guān)注。介紹了各種發(fā)光型材料，如有機(jī)熒光染料、半導(dǎo)體量子點以及貴金屬納米材料，并對它們的制備方案進(jìn)行了具體的闡述。通過對上述發(fā)光材料的對比，選擇了貴金屬材料中的金納米簇（gold nanoclusters,AuNCs）作為研究對象。金納米簇由于其超小尺寸，良好的膠體穩(wěn)定性和生物相容性，而且簡便合成等優(yōu)異特性而被廣泛研究。隨后，本文對金納米簇進(jìn)行了簡單的介紹，并且介紹了金

3、納米簇現(xiàn)有的制備方法以及金納米簇的應(yīng)用前景。
　　本文以牛血清白蛋白（bovine serum albumin,BSA）為模板制備合成金納米簇（BSA-AuNCs），并對其進(jìn)行了數(shù)據(jù)表征。為了進(jìn)一步提高靶向性，選擇了一種功能團(tuán)對金納米簇進(jìn)行表面修飾。因為葉酸（folic acid, FA）受體在許多種癌細(xì)胞表面上過表達(dá)，所以葉酸是特異性標(biāo)記癌細(xì)胞的重要配體。葉酸偶聯(lián)是通過葉酸的γ羧基部分共價衍生物，可對葉酸受體（folaterec

4、eptor, FR）保持較高的親和力。葉酸能夠利用葉酸受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，這一過程是通過移動許多細(xì)胞器的囊泡運輸將材料釋放到細(xì)胞質(zhì)。后來，未連接的葉酸受體可以再循環(huán)到細(xì)胞表面，以運輸更多葉酸綴合物。故葉酸受體能夠作為葉酸復(fù)合藥物的靶向目標(biāo)，完成過度表達(dá)葉酸受體的腫瘤成像和醫(yī)治。因此，本文選擇了葉酸作為功能團(tuán)。本文對金納米簇功能化修飾葉酸（AuNCs-FA），并對其進(jìn)行了 TEM，紫外，熒光，紅外等數(shù)據(jù)表征。最后，為了探討B(tài)SA-