間充質(zhì)干細胞治療強直性脊柱炎的臨床研究.pdf

1、背景：強直性脊柱炎(AS)是一種脊柱關(guān)節(jié)疾病，主要以骶髂關(guān)節(jié)炎、外周炎癥關(guān)節(jié)病及中軸脊柱關(guān)節(jié)病變?yōu)樘攸c的慢性進行性炎癥性疾病，可伴隨眼、肺、心血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等臟器損害。其致病機制主要是免疫紊亂介導的炎性反應(yīng)。患者都有腰背部疼痛及關(guān)節(jié)活動受限。診斷主要依靠1984年紐約修訂的強直性脊柱炎診斷標準。目前主要依靠藥物治療，包括非甾體抗炎藥、柳氮磺砒啶、糖皮質(zhì)激素、腫瘤壞死因子抑制劑。針對外周關(guān)節(jié)活動受限及關(guān)節(jié)強直主要依靠手術(shù)治療。而康復(fù)

2、訓練也隨著對AS的認識的深入而被逐漸重視。
　　目的：研究間充質(zhì)干細胞輸注治療強直性脊柱炎的安全性及療效的研究。
　　方法：⑴收集5例強直性脊柱炎患者，符合強直性脊柱炎診斷診斷標準(1984年紐約修訂的強直性脊柱炎診斷標準);年齡在18至60歲之間;入組前若服用非甾體抗炎藥、甲氨蝶呤、柳氮磺砒啶、羥氯喹、小劑量激素，則劑量至少穩(wěn)定4周以上。5例患者均為非妊娠或哺乳期婦女，均無器官衰竭、艾滋病、肝炎、結(jié)核或者其他中毒感染或者精

3、神病，均無對人血白蛋白和間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal stem cell，MSC)培養(yǎng)體系主要成分如青霉素、鏈霉素過敏者。入組后對患者進行評估，評估內(nèi)容如下:體格檢查、Bath強直性脊柱炎活動性指數(shù)(BASDAI)、Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)、Bath強直性脊柱炎測量指數(shù)(BASMI)評估;血沉、C反應(yīng)蛋白、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢測;影像學等檢測。⑵間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)，誘導間充質(zhì)干細胞分化，流式細胞術(shù)對間充質(zhì)干

4、細胞表面分子檢測，細菌（需氧菌培養(yǎng)、厭氧菌培養(yǎng)）、支原體和內(nèi)毒素檢測合格的MSC方可應(yīng)用于受試患者?；颊呷虢M后，給予間充質(zhì)干細胞輸注治療，劑量為1IU/10Kg（1IU=1×107個間充質(zhì)干細胞），每個病人平均輸注1-2次。病人在輸注后均給予療效評估及安全性評價，包括:體格檢查、BASDAI、BASFI、BASMI評估;血沉、C反應(yīng)蛋白、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢測;影像學等檢測及不良反應(yīng)記錄。并與治療前進行對比，已達到評價療效的目的。

5、
　　結(jié)果：①本組5名患者輸注后3名出現(xiàn)發(fā)熱，體溫在38.5-39℃之間，1例患者體溫達到39℃以上，給予地塞米松5mg肌肉注射或口服非甾體類藥物處理治療，2-6小時后體溫降至正常范圍內(nèi)。②患者治療前及治療后療效對比:患者BASDA1、BASMI評分有不同程度的下降，BASFI評分有所上升，血沉及C反應(yīng)蛋白有所下降，癥狀較前均有所好轉(zhuǎn)。
　　結(jié)論：間充質(zhì)干細胞輸注治療強直性脊柱炎患者是安全的，具有較好的耐受性，并有效降低了炎