氣態(tài)甲醛暴露對(duì)Bal b-c小鼠內(nèi)源性褪黑素代謝和認(rèn)知能力的影響.pdf

1、甲醛是常見(jiàn)的裝修型室內(nèi)空氣污染物，在木材加工、醫(yī)院和印染等行業(yè)有著廣泛的應(yīng)用。在這些行業(yè)工作的人群經(jīng)常會(huì)暴露在職業(yè)性甲醛環(huán)境中。流行病學(xué)研究表明在職業(yè)性甲醛環(huán)境工作的人群?；加幸恍┥窠?jīng)系統(tǒng)疾病，比如情緒暴躁、抑郁、焦慮、睡眠失調(diào)和認(rèn)知障礙等，其中患有認(rèn)知障礙的人群常出現(xiàn)褪黑素分泌紊亂等癥狀。本研究主要探討氣態(tài)甲醛暴露對(duì)內(nèi)源性褪黑素的代謝和認(rèn)知功能的影響。
　　本實(shí)驗(yàn)分別從動(dòng)物、細(xì)胞和離體環(huán)境三個(gè)水平來(lái)研究甲醛與褪黑素之間的相互作用

2、。在動(dòng)物水平，采用水迷宮行為學(xué)和組織病理學(xué)技術(shù)分析小鼠的認(rèn)知能力和腦組織損傷的病理原因，通過(guò)檢測(cè)腦組織氧化損傷的分子標(biāo)記物包括活性氧簇，谷胱甘肽，丙二醛評(píng)估腦組織氧化損傷水平。同時(shí)，通過(guò)檢測(cè)腦內(nèi)源性甲醛含量和褪黑素含量來(lái)探究氣態(tài)甲醛暴露對(duì)褪黑素代謝的影響。采用褪黑素作為保護(hù)劑，探討褪黑素對(duì)腦氧化損傷的挽救效應(yīng)。在體內(nèi)和體外生化水平上，通過(guò)腦立體定位注射技術(shù)直接向腦部注射甲醛、褪黑素和褪黑素的混合液，研究外源性甲醛和褪黑素對(duì)腦內(nèi)源性甲醛和

3、褪黑素代謝機(jī)制的影響。在細(xì)胞水平上，通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)研究甲醛和褪黑素之間化學(xué)反應(yīng)的機(jī)制。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Bal b/c小鼠經(jīng)過(guò)3 mg/m3氣態(tài)甲醛暴露7天后，在水迷宮實(shí)驗(yàn)中，小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力顯著下降，H&E組織病理學(xué)結(jié)果說(shuō)明甲醛暴露后小鼠海馬CA1區(qū)出現(xiàn)椎體神經(jīng)元凋亡，小鼠腦組織內(nèi)ROS和MDA含量顯著上升，而GSH和褪黑素含量顯著下降。腹腔注射褪黑素能夠挽救甲醛暴露對(duì)小鼠腦組織的損傷。而小鼠腦組織內(nèi)源性甲醛含

4、量沒(méi)有顯著性升高。并且在向小鼠腦組織直接注射甲醛溶液后，腦組織內(nèi)源性甲醛含量并沒(méi)有顯著性升高，而腦組織內(nèi)源性褪黑素含量顯著下降。在腦立體定位注射褪黑素后，小鼠腦組織內(nèi)源性甲醛含量顯著性下降，腦組織內(nèi)源性褪黑素顯著性升高。向腦內(nèi)注射甲醛和褪黑素混合液后，小鼠腦組織內(nèi)源性甲醛和褪黑素含量沒(méi)有顯著性變化。體外生化反應(yīng)實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，甲醛和褪黑素發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成某種代謝產(chǎn)物。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，甲醛和褪黑素單獨(dú)作用與細(xì)胞活力呈劑量-效應(yīng)關(guān)系，甲醛和褪黑