慢性乙肝患者阿德福韋酯長(zhǎng)期治療的早期腎臟損害研究.pdf

1、根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約1/3人口曾感染過(guò)乙型肝炎病毒，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝硬化、肝衰竭和原發(fā)性肝細(xì)胞癌，因HBV感染導(dǎo)致的死亡目前位于全球死亡原因的第9位，因此，慢性乙型肝炎已成為一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。積極的抗病毒治療，能夠最大程度地抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量

2、和延長(zhǎng)存活時(shí)間。因此有效的抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的基礎(chǔ)，但治療的長(zhǎng)期性使治療藥物的不良反應(yīng)成為我們需要關(guān)注的重要問(wèn)題。阿德福韋酯是核苷酸類(lèi)似物，有一定的腎臟毒性并與劑量相關(guān)。我國(guó)是“乙肝大國(guó)”，由于經(jīng)濟(jì)的原因基層醫(yī)院有大量患者應(yīng)用阿德福韋酯單藥或者拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎，為了防止嚴(yán)重腎功能損害不良事件的發(fā)生，早期評(píng)估慢性乙型肝炎患者阿德福韋酯長(zhǎng)期治療的腎臟損害顯得非常重要。
　　β2-微球蛋白主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)

3、生，是一種小分子蛋白質(zhì)，可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，正常情況下幾乎全部由腎小管重吸收，尿液中含量很低。視黃醇結(jié)合蛋白(Retinol-Binding Protein，RBP)是血液中維生素A的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，大小21 kDa，由肝臟合成、廣泛分布于血液、腦脊液、尿液及其它體液中。測(cè)定視黃醇結(jié)合蛋白能早期發(fā)現(xiàn)腎小管的功能損害，并能靈敏反映腎近曲小管的損害程度。β2-MG和RBP均經(jīng)腎小球過(guò)濾，大部分由近端腎小管重吸收和分解代謝，在腎功能不全的時(shí)候可出

4、現(xiàn)上述指標(biāo)的代謝異常。目前，有文獻(xiàn)指出尿β2-MG和尿RBP是中毒性腎損害的早期標(biāo)志，包括腎毒性物質(zhì)中毒，心臟外科手術(shù)，糖尿病和高血壓病等。目前尚不清楚長(zhǎng)期使用ADV治療的CHB患者是否可以使用尿β2-微球蛋白和尿RBP作為早期腎損害的標(biāo)志物。
　　目的：
　　在這項(xiàng)研究中，我們的目的是評(píng)估在長(zhǎng)期使用ADV治療慢性乙型肝炎患者尿β2-MG和尿RBP與早期腎損害的關(guān)系。
　　方法：
　　根據(jù)慢性乙肝防治指南和入排標(biāo)

5、準(zhǔn)入組了330例慢性乙型肝炎患者，165例給予阿德福韋酯酯（ADV）單藥治療(n=90)或阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定(LAM)聯(lián)合治療(n=75)。165例給予恩替卡韋(ETV)治療作為對(duì)照組。定期監(jiān)測(cè)血清肌酐，估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)，尿β2-MG、尿RBP和尿肌酐。
　　結(jié)果：
　　在長(zhǎng)達(dá)5年的治療中，ADV單藥治療(n=90)或阿德福韋酯加拉米夫定（LAM）聯(lián)合治組中，在第1、第2、第3、第4和第5年分別有3，7，11

6、，16和21例出現(xiàn)尿β2-MG的異常，在第1、第2、第3、第4和第5年分別有2，8，12，15和22例患者出現(xiàn)尿RBP的異常。其中有20例患者eGFR較基線下降20-30％，12例患者eGFR較基線下降30-50％，3例(1.8％)患者eGFR較基線下降＞50％。進(jìn)一步的分析表明，eGFR較基線水平降低≥30％與尿RBP和尿β2-MG異常顯著相關(guān)。在恩替卡韋(ETV)治療組中血清肌酐和eGFR仍保持穩(wěn)定，只有1例患者的尿β2-MG異常和