Azo功能化Fe3O4納米粒在腫瘤光熱-化療聯(lián)合治療中的應(yīng)用.pdf

1、多功能納米載體系統(tǒng)可同時實現(xiàn)診斷成像、靶向遞送抗腫瘤藥物、聯(lián)合治療等多種功能，不但能夠提高抗腫瘤效果，還可降低對正常組織器官的傷害，在腫瘤的診療中具有很大的應(yīng)用潛力。Fe3O4磁性納米粒具有低毒性、超順磁性以及良好的光熱性能等特點。因此，可通過對Fe3O4進(jìn)行表面修飾制備得到兼具磁靶向和光熱性能的多功能磁性納米載體。
　　DOX是臨床治療中廣泛使用的一種抗腫瘤藥物，嚴(yán)重的毒副作用極大限制了其應(yīng)用。本實驗用制備的磁性納米載體負(fù)載DO

2、X，構(gòu)建NIR觸發(fā)的溫敏載藥系統(tǒng)。DOX被載體靶向遞送到腫瘤部位后，在NIR觸發(fā)下釋放，不僅降低了毒性還實現(xiàn)了化療聯(lián)合熱療，提高了治療效果。
　　本文首先構(gòu)建了一種溫敏磁性納米載體，證明其具有良好的超順磁性、光熱性質(zhì)及生物相容性后，通過共價鍵連接方式負(fù)載DOX來構(gòu)建Fe3O4-Azo-DOX載藥納米粒。所制備的Fe3O4-Azo-DOX納米粒具有高穩(wěn)定性、靈敏的光熱響應(yīng)性和低毒性。最后，將Fe3O4-Azo-DOX應(yīng)用于體內(nèi)外光熱

3、-化療聯(lián)合治療的研究。具體內(nèi)容如下：
　　本論文第二章，基于Fe3O4納米粒構(gòu)建了溫敏Fe3O4-Azo納米載體，并對其相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行表征。結(jié)果證明Fe3O4-Azo納米粒表現(xiàn)出磁性和超順磁性，可用于磁靶向和磁共振成像。另外，還具有良好的光熱升溫效果，能通過吸收NIR而快速產(chǎn)熱。選擇MCF-7乳腺癌細(xì)胞為模型，考察Fe3O4-Azo的細(xì)胞毒性，結(jié)果證明其具有極佳的生物相容性，可作為藥物載體使用。
　　本論文第三章，用Fe3O4

4、-Azo納米載體負(fù)載DOX，構(gòu)建NIR響應(yīng)性納米藥物傳遞系統(tǒng)。通過研究Fe3O4-Azo-DOX在不同pH條件下的NIR控制釋放，可知其具有NIR響應(yīng)釋放功能且在pH5.7釋放效果最好。對Fe3O4-Azo-DOX的體外抗腫瘤效果進(jìn)行研究，結(jié)果顯示光熱-化療聯(lián)合治療效果明顯優(yōu)于基于Fe3O4-Azo載體的單獨光熱治療和基于游離DOX的單獨化療。
　　本論文第四章，通過非共價鍵連接構(gòu)建Fe3O4-DOX載藥納米粒，比較其與Fe3O4

5、-Azo-DOX的穩(wěn)定性和藥物釋放，結(jié)果證明Fe3O4-Azo-DOX更加穩(wěn)定且對NIR響應(yīng)性更靈敏。細(xì)胞攝取實驗和細(xì)胞毒性實驗進(jìn)一步證明這一結(jié)論。兩種載藥納米粒的心臟毒性評價實驗驗證了Fe3O4-Azo-DOX比Fe3O4-DOX更加穩(wěn)定、系統(tǒng)毒性更低。
　　本論文第五章，研究了Fe3O4-Azo-DOX的體內(nèi)抗腫瘤治療效果。在考察其體內(nèi)分布過程、體內(nèi)光熱效果及體內(nèi)磁共振成像效果之后，研究了Fe3O4-Azo-DOX的體內(nèi)抑瘤效