血小板膜受體P2Y1基因C893T、P2Y12基因H1-H2多態(tài)性與腦梗死關(guān)系的研究.pdf

1、本博士論文研究課題《血小板膜受體P2Y1基因C893T、P2Y12基因H1/H2多態(tài)性與腦梗死關(guān)系的研究》包括2部分內(nèi)容:(1)血小板膜受體PBY1基因C893T多態(tài)性與腦梗死關(guān)系的研究;(2)血小板膜受體P2Y12基因H1/H2多態(tài)性與腦梗死關(guān)系的研究。
　　第一部分 血小板膜受體P2Y1基因C893T多態(tài)性與腦梗死關(guān)系的研究
　　目的：ADP是血小板聚集的重要介質(zhì)，其通過P2Y受體刺激血小板的激活和聚集。而P2Y受體基因

2、突變可以改變這些受體活性，從而影響血小板的聚集功能。目前關(guān)于P2Y1基因多態(tài)性與腦梗死的相關(guān)研究較少，且多集中于與阿司匹林及氯吡格雷抵抗的相關(guān)研究，同時各項研究報道結(jié)果存仍在爭議。本研究主要針對中國魯北地區(qū)的漢族人群，對其血小板膜受體P2Y1基因C893T多態(tài)性與腦梗死的關(guān)系進(jìn)行研究;同時采集患者的一般臨床資料和部分危險因素，對遺傳基因與環(huán)境因素在腦梗死中的相互作用進(jìn)行研究。
　　方法：本實驗主要采用病例-對照的研究方法，選擇中國

3、魯北地區(qū)漢族人群162例健康體檢者（對照組）和185例經(jīng)CT或MRI證實的腦梗死患者（CI組）作為研究對象，記錄兩組人群的臨床資料（主要包括年齡，性別，吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿酸、纖維蛋白原、同型半胱氨酸），采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性酶切片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的分子生物學(xué)方法，檢測血小板膜受體P2Y1基因C893T多態(tài)性，分析其在正常人群及腦梗死患者中的頻率分布特點及

4、與缺血性腦卒中的關(guān)系。
　　結(jié)果：病例組和對照組年齡、性別構(gòu)成、飲酒、血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度會蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而吸煙、收縮壓、舒張壓、血漿纖維蛋白原水平在兩組之間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或者P＜0.01)。病例組TC/TT型基因頻率(19.46％)明顯高于對照組的(8.64％)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=8.195，P＜0.01)。T等位基因的頻率病

5、例組(10.81％)也明顯高于對照組的(4.63％)，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=9.045，P＜0.01)，多因素logistic回歸分析顯示，對腦梗死有影響的因素有收縮壓、纖維蛋白原和893T基因攜帶者（P＜0.05），攜帶-893T等位基因者患腦梗死的危險性是非攜帶者的2.065倍(OR=2.065，95％CI:1.011-4.218，P=0.046)。
　　結(jié)論：及意義本研究發(fā)現(xiàn)吸煙、高血壓及血漿纖維蛋白原水平升高是缺血性腦

6、卒中發(fā)病的重要危險因素，同時初步證實了血小板膜糖蛋白受體P2Y1基因C893T位點TC/TT型可能是缺血性卒中的易感危險因素之一。本研究進(jìn)一步明確了單核苷酸基因多態(tài)性在腦梗死的發(fā)病中起到一定作用，確認(rèn)了P2Y1基因C893T多態(tài)性位點是腦梗死的遺傳易感基因之一，為缺血性腦卒中的預(yù)防與治療提供理論基礎(chǔ)。
　　第二部分 血小板膜受體P2Y12基因H1/H2多態(tài)性與腦梗死關(guān)系的研究
　　目的：血小板在動脈粥樣硬化斑塊破裂后的血栓形

7、成中起著重要的關(guān)鍵作用，而不同的P2Y基因型個體在血小板聚集及動脈血栓形成方面可能存在差異，而后兩者是缺血性腦卒中的病理基礎(chǔ)。本研究主要對中國魯北地區(qū)漢族人群血小板膜受體P2Y12基因H1/H2多態(tài)性與腦梗死的關(guān)系進(jìn)行研究。同時采集患者的一般臨床資料和部分危險因素，對遺傳基因與環(huán)境因素在腦梗死中的相互作用進(jìn)行研究。
　　方法：本研究主要應(yīng)用病例對照的研究方法，選擇中國魯北地區(qū)漢族人群168例健康體檢者（對照組）和152例經(jīng)CT或M

8、RI證實的腦梗死患者（CI組）作為研究對象，記錄兩組人群的臨床資料（主要包括年齡，性別，吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿酸、纖維蛋白原、同型半胱氨酸），采用聚合酶鏈反應(yīng)限制性酶切片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的分子生物學(xué)方法，檢測血小板膜受體P2Y12基因G52T多態(tài)性，分析其在正常人群及腦梗死患者中的頻率分布特點及與缺血性腦卒中的關(guān)系。
　　結(jié)果：病例組和對照組之間年齡、性

9、別構(gòu)成、吸煙、飲酒、血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度會蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），病例組和對照組間收縮壓、舒張壓、纖維蛋白原比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。病例組H1/H2H和H2/H2型基因頻率(26.3％)明顯高于對照組的(16.7％)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=4.440，P＜0.05)。H2等位基因的頻率病例組(14.5％)也明顯高于對照組的(8.6％)，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

10、X2=5.392，P＜0.05），多因素logistic回歸分析顯示，對腦梗死有影響的因素有收縮壓、纖維蛋白原和H2基因攜帶者（P＜0.05），攜帶H2等位基因者患腦梗死的危險性是非攜帶者的1.928倍(OR=1.928，95％ CI:1.137-3.188，P=0.038)。
　　結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)高血壓和血漿纖維蛋白原水平升高是缺血性腦卒中發(fā)病的重要危險因素，同時初步證實了血小板膜糖蛋白受體P2Y12基因H1/H2多態(tài)性可能是缺