空氣細顆粒污染物在支氣管哮喘發(fā)生中的作用及其機制的研究.pdf

1、目的：
　　空氣細顆粒污染物（PM2.5）是分散懸浮在空氣中的液態(tài)或固態(tài)物質(zhì)，其直徑小于2.5um。這些顆粒小到足以隨人體呼吸作用進入肺泡，繼而被肺血管內(nèi)皮細胞吸收，進入血液循環(huán)中去，而對人體產(chǎn)生危害。已經(jīng)有研究證實，空氣PM2.5超標(biāo)與循環(huán)、代謝等系統(tǒng)性疾病密切相關(guān)。多項流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果示，PM2.5與呼吸系統(tǒng)疾病，如肺癌、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等的發(fā)病風(fēng)險密切相關(guān)。支氣管哮喘是一種以氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道重塑為特

2、征的慢性可逆性氣流受限疾病，PM2.5在哮喘的發(fā)生中，起到什么樣的作用？它作為一種致病因素，能否獨立引起支氣管哮喘的發(fā)生？還是與其他致病因素共同起作用，來加重哮喘病情的嚴(yán)重程度？其致病機制又是什么？是通過影響氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、氣道重構(gòu)中的一個還是多個方面來起作用？本篇研究旨在對以上問題展開研究和討論，闡述PM2.5在支氣管哮喘發(fā)生中的作用及機制。
　　方法：
　　通過模擬人體日常接觸空氣污染物的過程，給予PM2.5霧化

3、吸入，OVA腹腔注射致敏，1％OVA霧化吸入激發(fā)的方式建立小鼠動物模型。具體分組如下：空白對照組（Control group)，PM2.5組（PM2.5 group），哮喘組（Asthma group)， PM2.5+哮喘組（PM2.5+Asthma group），每組6只小鼠，Balb/c品系。從氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥、氣道重塑三方面評價小鼠哮喘效應(yīng)。
　　結(jié)果：
　　1.氣道高反應(yīng)性：PM2.5不能作為獨立的致病因素，加

4、重小鼠氣道高反應(yīng)性，也不作為協(xié)同致病因素，加重哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性。
　　2.氣道炎癥：（1）BALF細胞計數(shù)：PM2.5不能單獨作用，致使小鼠BALF中嗜酸性粒細胞和淋巴細胞數(shù)增加，但可以作為協(xié)同致病因素，在小鼠哮喘病理基礎(chǔ)上，增加嗜酸性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)；（2）HE染色：PM2.5可在哮喘基礎(chǔ)上，加重氣道、血管周圍炎性細胞浸潤。
　　由此推測：PM2.5不能單獨作用，引發(fā)氣道炎癥表現(xiàn)，但可以作為協(xié)同致病因素，加重氣道

5、炎癥。
　　3.氣道重構(gòu)：（1）PAS染色： PM2.5可在哮喘基礎(chǔ)上，加重氣道粘液腺體增生，增加粘液分泌量；（2）MASSON染色：PM2.5可在哮喘基礎(chǔ)上，使氣道、血管膠原纖維層及平滑肌細胞層稍增厚；（3）α-SMA免疫組化：PM2.5可在哮喘基礎(chǔ)上，使氣道、血管平滑肌細胞層增厚；（4）TGF-β免疫組化：PM2.5可增加正常小鼠氣道、血管周及肺泡中TGF-β著色陽性的巨噬細胞數(shù)量，并使哮喘小鼠TGF-β著色陽性的巨噬細胞數(shù)顯

6、著增加。
　　由此推測：PM2.5單獨作用時，引發(fā)氣道重構(gòu)的表現(xiàn)不明顯，但可在哮喘病理基礎(chǔ)上，加重氣道重構(gòu)。
　　4. ELISA法檢測血漿IgE、肺泡灌洗液TGF-β表達：PM2.5能在哮喘基礎(chǔ)上，增加BALF中TGF-β的表達量，但對血漿IgE表達無明顯影響。
　　5.CBA細胞因子檢測（IL-13、IL-17A、1L-1β、GM-CSF、IL-6）：各細胞因子在組間表達差異不一，總體表現(xiàn)為給予PM2.5處理后小鼠