TSHR內(nèi)含子1區(qū)段與4p14區(qū)段單核苷酸多態(tài)性及基因交互作用與Graves病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　以中國安徽蚌埠地區(qū)漢族人群為研究對(duì)象，探討單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)：rs12101261、rs4903964、rs179247、rs2284722、rs17111394和rs2300525（位于促甲狀腺激素受體（TSHR）基因內(nèi)含子1區(qū)段）、rs6832151（位于4p14區(qū)段）與Graves病的關(guān)系以及TSHR內(nèi)含子1區(qū)段各SNP位點(diǎn)與4p14區(qū)段SNP位點(diǎn)rs6832151之間基因-基因交互作用，進(jìn)一步揭示Gr

2、aves的發(fā)病機(jī)制。
　　方法：
　　病例組611例診斷均符合2008年《中國甲狀腺疾病診治指南》中關(guān)于對(duì)GD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組同是安徽省蚌埠地區(qū)的、性別匹配、無三代以內(nèi)血緣關(guān)系、為排除遲發(fā)型自身免疫病，選取年齡≥40歲的健康體檢者，共555例。采集研究對(duì)象外周血，從中提取 DNA，用Taqman熒光探針對(duì)TSHR內(nèi)含子1區(qū)段各SNP位點(diǎn)、rs6832151位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，最后測(cè)定實(shí)驗(yàn)所需GD病人血清指標(biāo)（FT3、FT4、

3、TSH、TRAb）。用PLINK1.07軟件、SPSS17.0軟件、Haploview4.2軟件、GMDR0.9軟件進(jìn)行相關(guān)性分析、連鎖分析、單體型分析及交互作用分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1. TSHR基因內(nèi)含子1區(qū)域的5個(gè)位點(diǎn)（rs12101261、rs4903964、rs179247、rs2284722、rs17111394）和4p14位點(diǎn)rs6832151的基因型和等位基因頻率分布在兩組

4、之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（基因型：X2=38.702，P=3.945×10-9；X2=40.715，P=1.441×10-9；X2=35.746，P=1.729×10-8；X2=12.929，P=0.002；X2=6.642，P=0.036；X2=9.723，P=0.008）(等位基因：OR=1.754,P=2.575×10-10；OR=1.721, P=2.833×10-10；OR=1.725, P=1.540×10-9；OR=1.35

5、6, P=0.001；OR=1.298，P=0.010；OR=1.305,P=0.002），且在三種遺傳模型下差異仍顯著（P均<0.05）。等位基因、基因型、三種遺傳模型下均未發(fā)現(xiàn)rs2300525多態(tài)性與Graves病相關(guān)(P均>O.05)。
　　2.單體型分析顯示：TSHR內(nèi)含子1區(qū)段的rs179247、rs2284722、rs12101261、rs4903964四個(gè)SNP位點(diǎn)組成的AGTA、GGCG、AATA單體型及rs23

6、00525、r s17111394組成的CC單體型頻率分布在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=7.705,P=0．006；X2=36.002,P=1.971×10-9；X2=16.019,P=6.270×10-5；X2=7.368, P=0.007)。
　　3. rs179247(TSHR基因)與rs12101261(TSHR基因)之間存在交互作用（P=0.001）；rs179247(TSHR基因)、rs4903964（TSHR基因