QKI-5在三陰乳腺癌中的表達及意義.pdf

1、mRNA的可變剪接是一種通過從一個前體mRNA產(chǎn)生多個成熟mRNA的加工過程，它極大的增加了蛋白質(zhì)組的多樣性，在細胞生長、分化等過程具有重要的作用，mRNA的可變剪接是基因表達調(diào)控的重要機制，異常剪接與許多疾病有關(guān)，這其中就包括腫瘤，許多證據(jù)顯示，許多腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中有可變剪接調(diào)控蛋白的異常調(diào)控。QKI是一個重要的RNA結(jié)合蛋白，屬于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和RNA活化蛋白（signal transduction and RNA activation

2、,STAR）家族中的一員，它具有調(diào)節(jié)pre-mRNA可變剪接、調(diào)控mRNA的穩(wěn)定性等功能，QKI-5是QKI蛋白重要的異構(gòu)體，目前已有報道QKI-5與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。乳腺癌是女性中發(fā)病率很高的腫瘤，其中一類乳腺癌其細胞表面雌激素受體（estrogen receptor,ER）、孕激素受體（progesterone receptor,PR）和人類表皮生長因子受體（Human epidermal growth factor rece

3、ptor,HER2）均為陰性，惡性程度極高，極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，目前尚未有QKI-5與乳腺癌尤其是三陰乳腺癌發(fā)生發(fā)展的研究。
　　本研究分為兩個部分：第一部分利用免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry,IHC）技術(shù)，對30對三陰乳腺癌及癌旁組織中QKI-5的表達進行檢測，并利用統(tǒng)計學(xué)的方法對組織中QKI-5的表達與患者臨床病理參數(shù)間的關(guān)系進行統(tǒng)計分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中QKI-5的表達較癌旁組織表達為低（P<0.05），

4、并且統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)組織中QKI-5的表達與患者年齡、腫瘤部位、病理分級無關(guān)（P>0.05），而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小均相關(guān)（P<0.05）。此結(jié)果表明三陰乳腺癌中QKI-5的低表達可能與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。第二部分構(gòu)建能穩(wěn)定過表達QKI-5的細胞株MDA-MB-231和穩(wěn)定敲減QKI-5的細胞株4T1，利用transwell的方法對穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株的細胞遷移功能進行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在體外細胞遷移實驗中，過表達QKI-5顯著抑制MDA-MB-23