貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥效與機(jī)制研究.pdf

1、目的:本研究試圖找到貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的有效部位，探討該有效部位對(duì)RA的預(yù)防與治療作用及部分作用機(jī)制。擬為貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓在臨床應(yīng)用及藥物開(kāi)發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。
　　方法:運(yùn)用小鼠毛細(xì)血管通透性模型和小鼠棉球肉芽腫模型篩選到貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓的抗炎及可能抗RA的有效部位，通過(guò)小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)及小鼠棉球肉芽腫模型量效關(guān)系實(shí)驗(yàn)，明確該部位的毒性及給藥劑量;通過(guò)建立去腎上腺大鼠一般炎癥模

2、型及佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠原發(fā)性炎癥模型，揭示該有效部位的部分抗炎機(jī)制;通過(guò)建立AA大鼠繼發(fā)性炎癥模型，觀察預(yù)防性給藥及治療性給藥對(duì)于AA大鼠體重、繼發(fā)性足腫脹、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、器官（脾臟、胸腺、腎臟、腎上腺）指數(shù)、踝關(guān)節(jié)X光攝片、關(guān)節(jié)病理切片以及血清NO、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的影響，了解該有效部位干預(yù)RA的作用效果;采用Real Time-PCR技術(shù)及Western blot技術(shù)分別分析AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜中IL-1β、IL

3、-6和TNF-α mRNA及MyD88、IKKβ和p65蛋白的表達(dá)，探討其干預(yù)RA的部分作用機(jī)制。
　　結(jié)果:貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓總黃酮對(duì)于小鼠毛細(xì)血管通透性模型和小鼠棉球肉芽腫模型的抑制率均最佳，其最大耐受量為70g/kg，抗炎最優(yōu)劑量為0.20g/kg，并存在雙向性的量效依賴(lài)性;該部位對(duì)去腎上腺大鼠角叉菜膠致足腫脹及棉球肉芽腫均具有顯著抑制作用，同時(shí)能明顯抑制AA大鼠原發(fā)性炎癥模型的足腫脹度，持續(xù)下調(diào)其血清NO水平;該部位

4、無(wú)論是預(yù)防性給藥還是治療性給藥均能維持AA大鼠體重，抑制其繼發(fā)性足腫脹，并下調(diào)其關(guān)節(jié)炎指數(shù)及器官（脾臟、胸腺、腎臟、腎上腺）指數(shù)，改善關(guān)節(jié)病理變化，同時(shí)亦能降低AA大鼠血清中NO、IL-1β、IL-6和TNF-α的含量及降低AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜中IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA及MyD88、IKKβ和p65蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)論:上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓抗炎及抗RA有效部位為其黃酮部位，該部位毒性較低并存在雙