寬筋藤抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥效實驗研究.pdf

1、目的:
　　對嶺南常用中草藥寬筋藤的鎮(zhèn)痛、抗炎、抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥效及其作用機制進行研究，為寬筋藤的臨床應(yīng)用和進一步開發(fā)提供實驗依據(jù)。
　　方法:
　　主要分三大部分展開研究:
　　(1)寬筋藤水提取物鎮(zhèn)痛抗炎藥效實驗研究:
　　采用冰醋酸刺激小鼠扭體實驗和福爾馬林小鼠致痛實驗研究寬筋藤提取物對炎性刺激致痛疼痛的抑制效果;采用冰醋酸致小鼠腹腔毛細管通透性增加實驗和二甲苯致耳腫脹實驗研究寬筋藤對炎癥刺激的抑制

2、效果。同時測量和統(tǒng)計小鼠的體重增長量、胸腺系數(shù)、脾臟系數(shù),觀察寬筋藤水提取物對小鼠的消化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的影響。
　　(2)寬筋藤醇提取物抗RA藥效實驗研究:
　　采用研磨乳化法制備弗氏完全佐劑(CFA)，對大鼠足跖皮內(nèi)注射CFA(0.1ml/只)致炎免疫制作佐劑類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠模型。第15天時篩選有繼發(fā)性炎癥反應(yīng)的大鼠，分組并連續(xù)灌胃給藥治療20天(寬筋藤醇提取物各劑量組每天灌胃給藥，甲氨蝶呤(MTX)組隔天灌胃一

3、次）。觀察寬筋藤醇提取物對AA大鼠體征變化、關(guān)節(jié)腫脹程度、關(guān)節(jié)病理、脾臟病理、細胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α等指標(biāo)的影響。
　　(3)寬筋藤含藥血清及寬筋藤提取物對MH7A細胞抑制作用的研究:
　　用10倍等效劑量寬筋藤水提取物和寬筋藤醇提取物對大鼠連續(xù)灌胃給藥3天，于末次給藥1h后采血制備含藥血清。配制不同濃度的含藥血清培養(yǎng)基培養(yǎng)MH7A細胞24h、48h，MTT法測試細胞活性，探究含藥血清對MH7A細胞的干預(yù)效

4、果。
　　結(jié)果:
　　(1)寬筋藤水提取物能明顯減少小鼠扭體次數(shù)(P＜0.05)，能顯著減少福爾馬林致痛第Ⅰ時相、第Ⅱ時相添足累計時間（P＜0.05或P＜0.01），對化學(xué)致炎性疼痛刺激有良好的抑制作用;能抑制冰醋酸致腹腔毛細管通透性增加所致炎癥因子滲出(P＜0.05或P＜0.01)，能顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹（P＜0.01）;此外，寬筋藤水提取物灌胃對小鼠體重增長狀況、胸腺系數(shù)、脾臟系數(shù)均無明顯影響。
　　(2)寬

5、筋藤醇提取物對AA大鼠全身體征都有所改善，與模型組比較，給藥治療的AA大鼠體重增長量顯平穩(wěn)上升趨勢(P＜0.05);繼發(fā)側(cè)關(guān)節(jié)無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)但有消腫趨勢;腫脹大小關(guān)節(jié)總數(shù)減少（P＜0.05）;血清細胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的濃度有所降低，但無顯著差異（P＞0.05）;踝關(guān)節(jié)病理、脾臟病理均有所改善，且評分結(jié)果有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。
　　(3)寬筋藤水提取物和寬筋藤醇提取物含

6、藥血清及寬筋藤提取物直接給藥均對MH7A細胞增殖無明顯抑制作用(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　寬筋藤水提取物有鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫的藥效;寬筋藤乙醇提取物對AA大鼠關(guān)節(jié)炎治療有一定效果，其作用機制可能是通過抑制TNF-α、IL-1β、IL-6等細胞因子，減少致炎性物質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎效果;同時各類炎癥因子下調(diào)改善關(guān)節(jié)滑膜的炎癥反應(yīng)抑制關(guān)節(jié)滑膜過度增長，緩解關(guān)節(jié)軟骨壞死;且由于炎癥因子下調(diào)使免疫器官應(yīng)激反應(yīng)緩和，脾臟病