優(yōu)化年輕女性宮頸病變篩查策略的初步研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分進(jìn)行論述：
　　第一部分
　　目的:
　　高危型HPV(hrHPV)感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，本部分研究擬回顧性分析于我院行宮頸疾病篩查的年輕女性的臨床病理資料，分析南京地區(qū)年輕女性HPV流行病學(xué)現(xiàn)狀，旨在為HPV感染的防治提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法:
　　回顧2014年1月至2015年12月在我院婦產(chǎn)科門診及相關(guān)科室就診并行HPV檢測的896例年輕女性（18-30歲）的臨床及病理資

2、料，包括患者年齡、HPV感染情況及型別、宮頸病變情況，并初步探討年輕人群中宮頸病變的發(fā)生與HPV感染的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.在納入的896例年輕女性中，HPV標(biāo)本檢出陽性者共281例(31.36％)。其中hrHPV檢出率為85.05％，低危型HPV(lrHPV)檢出率為35.23％。hrHPV檢出率最高的前五種型別分別為:HPV52(19.00％)，HPV16(18.00％)，HPV53(16.00％)，HPV39(

3、9.00％)，HPV58(8.00％);lrHPV檢出率最高的前三種型別分別為:HPV81(50.00％)，HPV6(21.00％)，HPV11(13.00％)。
　　2.對符合陰道鏡轉(zhuǎn)診的132例年輕患者行陰道鏡下活檢，根據(jù)組織病理學(xué)結(jié)果，74例(52.90％)納入宮頸良性病變，平均年齡為26.00歲(19-30歲);19例(13.60％)納入宮頸LSIL組，平均年齡為27.30歲（21-30歲）;34例(24.30％)納入宮頸

4、HSIL組，平均年齡28.20歲（18-30歲）;5例(3.50％)納入宮頸癌組，實足年齡均為30歲。不同級別的宮頸病變組間存在年齡差異，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.在伴有HPV感染的年輕女性中，宮頸HSIL+的發(fā)生率為45.68％;而無HPV感染的年輕女性，HSIL+的發(fā)生率為3.92％，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.南京地區(qū)年輕女性的HPV陽性率為31.36％，hr

5、HPV陽性率為26.67％，其中hrHPV檢出率最高的前五種型別分別為HPV52(19.00％)，HPV16(18.00％)，HPV53(16.00％)，HPV39(9.00％)和HPV58(8.00％)，與我國其他地區(qū)最常見的hrHPV感染型別分布大體一致。
　　2.伴有hrHPV感染的年輕女性，隨著年齡增長，更易出現(xiàn)HSIL+病變。3.HPV16型是南京地區(qū)年輕女性發(fā)生宮頸HSIL+的最常見HPV亞型。
　　第二部分

6、r>　　目的:
　　通過前瞻性隊列觀察研究，初步探討p16/Ki-67雙染輔助hrHPV陽性年輕女性（＜30歲）分流篩查宮頸病變的可行性和有效性。通過與現(xiàn)行的篩查方式對比，探討該新型篩查策略的可能性，旨在尋求一種更優(yōu)化的年輕女性宮頸病變篩查策略。
　　方法:
　　納入自2015年01月至2015年12月于我院婦科門診行初次宮頸癌篩查年輕女性121名（＜30歲），常規(guī)行婦科檢查、宮頸細(xì)胞學(xué)篩查和hrHPV篩查。結(jié)合宮頸細(xì)

7、胞學(xué)及hrHPV篩查結(jié)果進(jìn)行陰道鏡轉(zhuǎn)診，獲得病理資料。進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢測的同時利用殘余標(biāo)本進(jìn)行宮頸細(xì)胞的p16/Ki-67雙染，獲得染色結(jié)果。將受試者宮頸細(xì)胞學(xué)分級、HPV（21型）分型檢測、p16/Ki-67雙染法檢測結(jié)果導(dǎo)入SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，分析每種檢測方法單獨檢測及聯(lián)合檢測方法的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、陽性似然比和陰性似然比。采用x2檢驗比較組間差異，P＜0.05時有統(tǒng)計學(xué)意義。

8、　　結(jié)果:
　　1.共108例進(jìn)入最終統(tǒng)計學(xué)分析，平均年齡為28.50歲（25-30歲）。其中65例患者納入宮頸良性病變組，15例納入LSIL組，20例納入HSIL組，8例宮頸癌患者納入CC組。hrHPV陽性率在宮頸良性病變組、LSIL組、HSIL組、CC組中分別為27.70％、53.30％、85.00％和100％;宮頸細(xì)胞學(xué)陽性者所占的比例分別為30.77％、80.00％、90.00％及100％; p16/Ki-67雙染陽性率分

9、別為1.54％、20.00％、95.00％和100％。
　　2.對于篩查宮頸良性病變，HPV（21型）分型檢測、TCT檢測、p16/Ki-67雙染三種檢測方法間兩兩比較，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）;對于篩查宮頸LSIL，HPV（21型）分型檢測與TCT檢測方法之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但HPV(21型)分型檢測與p16/Ki-67雙染及p16/Ki-67雙染與TCT檢測方法之間的差異均有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P＜

10、0.05)。對于篩查宮頸HSIL及宮頸癌，HPV（21型）分型、TCT、p16/Ki-67雙染三種檢測方法之間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3.對于hrHPV初篩陽性者行p16/Ki-67雙染分流及TCT分流篩查宮頸HSIL+有效性比較，可得前者敏感性高達(dá)96.00％，特異性高達(dá)84.62％;而后者敏感性雖高達(dá)100％，但特異性僅為34.62％。
　　4.對于不同聯(lián)合檢測方案篩查宮頸HSIL+的有效性對

11、比分析，可得三種不同聯(lián)合方式篩查宮頸HSIL+的敏感性均較高(96.00％)，但TCT檢測聯(lián)合p16/Ki-67雙染篩查策略的特異性明顯優(yōu)于其余兩種聯(lián)合篩查方案(60.00％vs.35.00％)，且該篩查策略獲得的PPV(46.00％ vs.34.00％)、NPV(98.00％ vs.96.00％)、LR+(2.41 vs.1.48)及LR-(0.06 vs.0.10)均優(yōu)于其他。
　　結(jié)論:
　　隨著宮頸病變的加重，hrH

12、PV感染率及p16/Ki-67雙染陽性率均呈明顯上升趨勢。p16/Ki-67雙染法具有較高的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值，臨床應(yīng)用價值評價指標(biāo)明顯優(yōu)于宮頸液基細(xì)胞學(xué)(TCT)和HPV（21型）分型兩種檢測方法，是三種篩查宮頸HSIL+病變方法中最優(yōu)方法。對于hrHPV初篩陽性女性行p16/Ki-67雙染分流能極大的提高宮頸HSIL+的檢出率，減少漏診及誤診。該新型篩查策略具體可行，為宮頸癌的篩查提供了新的可供選擇方案。在聯(lián)合篩

13、查策略中，宮頸細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測聯(lián)合p16/Ki-67雙染具有更優(yōu)的檢驗效能，在保持高度敏感性的同時顯著提高了特異性。
　　第三部分
　　目的:
　　宮頸癌是世界范圍內(nèi)女性最常見的第二大惡性腫瘤，并成為發(fā)展中國家女性癌癥病死率的主要原因。盡管常規(guī)篩查方法的普及使得宮頸癌的發(fā)病率和死亡率有了顯著下降，但宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的敏感性差及HPV檢測的特異性低的缺陷使得迫切需要探索更客觀有效的篩查方法，如借助于客觀的生物標(biāo)記物進(jìn)行

14、篩查。最近提出的p16/Ki-67雙染策略可同時獲得優(yōu)秀的敏感性和特異性，為了進(jìn)一步評估該方法在宮頸癌前病變篩查中的有效性，我們回顧了相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行了系統(tǒng)評價。
　　方法:
　　我們查詢了PubMed、Web Of Science、中國知網(wǎng)及萬方電子數(shù)據(jù)庫中關(guān)于p16/Ki-67雙染在伴有不同級別細(xì)胞學(xué)異?；颊咧泻Y查宮頸HSIL+的有效性研究。由兩位同學(xué)獨立閱讀文獻(xiàn)，篩選資料和數(shù)據(jù)，并進(jìn)行納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價。Meta分析使用

15、ReV.Man5.2和Meta-Disc1.2軟件包。
　　結(jié)果:
　　在所納入文獻(xiàn)中，p16/Ki-67雙染篩查宮頸高級別病變及宮頸癌的絕對敏感性自80％至94％不等，絕對特異性為39％-79％;而相應(yīng)文獻(xiàn)中高危型HPV檢測分流方法的絕對敏感性為78％-96％，絕對特異性為15％-44％。經(jīng)定量分析后，p16/Ki-67雙染的合并敏感性為0.88[95％CI(0.86-0.90)]，合并特異性為0.58[95％CI(0.5