新型以膽固醇為基構(gòu)的脂質(zhì)復(fù)合物型基因載體的合成.pdf

1、目前，RNA干擾(RNAi)在各種疾病的臨床治療上表現(xiàn)出了巨大的潛力。作為基因沉默的一種高效的方法，RNA干擾在轉(zhuǎn)錄后水平上進(jìn)行基因調(diào)控，在基因治療中是一個(gè)最具特色的方法。然而，由于缺乏高效率、高生物相容性的遞送載體，RNA干擾在臨床上的應(yīng)用受到了嚴(yán)重的阻礙。因此，研究出一種安全、有組織靶向的遞送載體是目前亟待解決的問題。在本論文中，我們合成出以膽固醇為基構(gòu)的遞送核酸的脂質(zhì)復(fù)合物。它們是由膽固醇和天然氨基酸組成的新型多肽（命名為Chor

2、ns脂質(zhì)分子）。我們經(jīng)過調(diào)節(jié)氨基酸組成和多肽中的氨基數(shù)，同時(shí)也通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)復(fù)合物的物理化學(xué)參數(shù)來控制脂質(zhì)納米顆粒(LNP)有效地包裹及遞送了核酸至細(xì)胞。Chorns脂質(zhì)復(fù)合物能夠在不同的腫瘤細(xì)胞株上（HeLa細(xì)胞、293T細(xì)胞、HepG2細(xì)胞）高效遞送基因（pcDNA-eGFP質(zhì)粒）。與目前在實(shí)驗(yàn)室通用的轉(zhuǎn)染試劑Lipofectamine2000相比，Chorns脂質(zhì)復(fù)合物具有良好的質(zhì)粒遞送效率，而且Chorns脂質(zhì)復(fù)合物的細(xì)胞毒性明顯