結(jié)直腸癌化療后肝功能異常的影響因素分析.pdf

1、目的:肝臟是抗腫瘤藥物主要的毒性靶器官之一。奧沙利鉑、伊立替康和氟尿嘧啶這三種結(jié)直腸癌化療的主要藥物均有可預(yù)測的肝臟毒性?；熢谑菇Y(jié)直腸癌患者獲益的同時，其誘發(fā)的肝損傷也可能導(dǎo)致抗腫瘤治療延遲而影響療效，或者使患者錯失治療的最佳時期、延誤其他治療手段的實(shí)施。因此，研究結(jié)直腸癌化療相關(guān)性肝損傷的臨床特征和危險因素，對于減少和預(yù)防肝損傷，使化療過程順利實(shí)施，具有重要的意義。本研究探討了結(jié)直腸癌化療后肝功能異常的發(fā)生率、臨床特征及其主要危險因

2、素，并試圖從遺傳藥理學(xué)角度研究藥物代謝酶GSTs基因多態(tài)性與化療后肝功能異常的相關(guān)性。
　　方法:本研究按照納入標(biāo)準(zhǔn)收集2014年1月至2016年12月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院收治入院進(jìn)行規(guī)范化療的結(jié)直腸癌患者505例。在獲得病人知情同意后，開展病例資料查閱和問卷調(diào)查，將其臨床病例資料中可能對化療后肝功能異常造成影響的因素分為患者因素、肝臟狀況、原發(fā)病腫瘤特征、治療因素四大類共20項進(jìn)行詳細(xì)記錄;將化療后出現(xiàn)肝功能異常的患者歸入病例組，化

3、療后肝功能正常的患者歸入對照組。采用單因素和多因素分析探討上述因素與化療后肝功能異常之間的關(guān)系。對同意接受藥物代謝酶GSTs基因檢測的患者收集其外周靜脈血2毫升，檢測GSTM1和GSTT1基因型，對GSTM1和GSTT1基因型與化療后肝功能異常進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:1）本研究納入的505例結(jié)直腸癌患者中，有279例發(fā)生化療后肝功能異常，占55.25％;肝功能分級結(jié)果顯示，1度肝損傷260例，2度肝損傷14例，3度肝損傷4例，

4、4度肝損傷1例;達(dá)到肝損害標(biāo)準(zhǔn)的患者共69例，占13.66％，對其肝損害類型進(jìn)行劃分，其中肝細(xì)胞損傷型56例，占到了絕大多數(shù)。2）單因素分析結(jié)果表明，與化療后肝功能異常發(fā)生有統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)因素為年齡、糖尿病病史、合并用藥史、治療類型、化療藥物、化療方案、使用靶向藥物;多因素分析結(jié)果表明，年齡＜60歲、糖尿病病史、合并用藥史為化療后肝功能異常發(fā)生的危險因素。3) GSTM1基因缺失型比例為46.43％，GSTT1基因缺失型比例為58.3