女性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中煙草暴露的關(guān)鍵期作用.pdf

1、研究背景：
　　腦卒中是目前全球公共健康的嚴(yán)重問題之一。隨著人類疾病譜和死亡譜的轉(zhuǎn)變，腦卒中成為因疾病死亡的三大死因之一，同時(shí)也是傷殘調(diào)整壽命年(disability-adjusted lifeyears，DALYs)損失的第三大主因。國家因腦卒中所造成的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為198.87億元，占醫(yī)療總費(fèi)用的3.79％，給社會(huì)和家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　在45至54歲年齡組中，女性的腦卒中發(fā)病率是男性的兩倍，從中年后女性腦卒中的

2、發(fā)病率開始增加。有研究顯示，女性腦卒中發(fā)生的年齡較男性晚，且女性腦卒中的嚴(yán)重程度要比男性更高。同時(shí)，女性腦卒中患者相對于男性有更加糟糕的疾病結(jié)局，其死亡和致殘率明顯高于二男性。因此我們應(yīng)該對女性卒中引起高度重視。
　　傳統(tǒng)的流行病學(xué)研究主要集中于成年后危險(xiǎn)因素的研究，女性腦卒中是一種慢性疾病，其發(fā)生發(fā)展是由女性從出生開始的眾多影響因素共同作用的結(jié)果，因此我們可以用生命歷程流行病學(xué)的觀點(diǎn)探討女性腦卒中的發(fā)生發(fā)展。在生命歷程流行病學(xué)發(fā)

3、病模型中，關(guān)鍵期模型是指某因素暴露在特定時(shí)期內(nèi)，對器官、組織和身體系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生持久或終生的影響，不會(huì)被今后生活所改變。而且，這種暴露作用在以后的生活中仍可能以簡單的相加方式影響疾病的風(fēng)險(xiǎn)。生命早期或晚期的暴露因素通過這些模型以相加或交互作用的方式，增加個(gè)體或人群的疾病風(fēng)險(xiǎn)。
　　女性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加與遺傳因素、高血壓、糖尿病、房顫等危險(xiǎn)因素相關(guān)。此外，生命早期影響因素（如出生體重、飲食、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等）和女性特有的生育

4、相關(guān)因素也對女性腦卒中有重要的影響。
　　煙草暴露包括主動(dòng)吸煙和被動(dòng)吸煙。對于某些疾?。ㄈ绶伟?、冠心病）而言，主動(dòng)吸煙對于女性的危害比男性更大。有研究表明，主動(dòng)吸煙分別是男性和女性腦卒中的危險(xiǎn)因素，同時(shí)，主動(dòng)吸煙對男性和女性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相似。然而，在西方人群中，主動(dòng)吸煙對女性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯高于男性。此外，被動(dòng)吸煙對女性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加也起到重要的作用。但尚未有研究報(bào)道關(guān)于煙草暴露的關(guān)鍵期作用在女性腦卒中發(fā)病中的研究，

5、因此，本研究應(yīng)用生命的歷程流行病學(xué)中的關(guān)鍵期理論，假設(shè)煙草暴露對女性腦卒中的發(fā)病存在發(fā)病相關(guān)的不可逆損傷的關(guān)鍵期，并探索女性腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素，分析女性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中煙草暴露的關(guān)鍵期作用，并探討關(guān)鍵期危險(xiǎn)因素與其他影響因素之間的交互作用與女性腦卒中的關(guān)聯(lián)性，從而為深入了解女性腦卒中發(fā)病機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。
　　研究目的：
　　本研究探索女性腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素，分析女性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中煙草暴露的關(guān)鍵期作用，并探討關(guān)鍵期危險(xiǎn)

6、因素與其他影響因素之間的交互作用與女性腦卒中的關(guān)聯(lián)性，從而為深入了解女性腦卒中發(fā)病機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。
　　研究對象與方法：
　　本文采用病例對照研究。以在2015年8月至2016年10月期間住院的符合研究條什的女性患者為研究對象，以已確診的女性腦卒中住院患者為病例組，以同時(shí)期內(nèi)非腦卒中的女性住院患者為對照組。
　　通過問卷調(diào)查的方式，收集2015年8月至2016年10月期間來研究現(xiàn)場住院的女性患者資料。將研究對象的一般

7、人口學(xué)特征情況、月經(jīng)史、生育史、避孕史、停經(jīng)史、個(gè)人疾病史、家族遺傳史、父母文化程度、主要危險(xiǎn)因素暴露史、血壓、身高和體重等錄入EXCEL軟件進(jìn)行匯總，建立數(shù)據(jù)庫。
　　應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)算指標(biāo)以構(gòu)成比為主，采用卡方檢驗(yàn)分析病例組和對照組的差異。多因素分析采用Logistic回歸分析確定女性腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)兇素。應(yīng)用二元Logistic回歸模型研究變量進(jìn)行單因素分析，并用逐步回歸分析方法篩選最優(yōu)多因素Log

8、istic回歸模型。用OR值及其95％CI表示各因素對于女性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。交互作用歸因比(AP, attributable proportionof interaction);交互作用指數(shù)(S，synergy index);交互作用超額相對危險(xiǎn)度(RERI， relative excess risk of interaction)三個(gè)指標(biāo)用于探討生物學(xué)相加交互作用是否存在。
　　研究結(jié)果：
　　本次研究共調(diào)查濟(jì)南市3家三

9、甲醫(yī)院住院的800名女性患者，共有797名研究對象納入分析，其中以已確診為腦卒中的399例研究對象為病例組，以不患有腦卒中的398例研究對象為對照組。研究對象的年齡(P＜0.01)、婚姻狀況(P＜0.01)、文化程度(P=0.03)和BMI(P＜0.01)在病例組和對照組間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　1.女性腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸顯示，有煙草暴露史的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是從未有煙草暴露史研究對象的1.98倍

10、（95％CI∶1.28-3.08）,初潮年齡≤14歲的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是初潮年齡15-18歲研究對象的7.44倍（95％CI∶4.41-12.56），懷孕次數(shù)≥2次的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是懷孕次數(shù)0次和僅1次研究對象的3.46倍（95％CI∶2.06-5.82），首次懷孕年齡≥26歲的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是首次懷孕年齡≤25歲研究對象的3.11倍（95％CI∶1.96-5.82），有停經(jīng)現(xiàn)象的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是沒有停經(jīng)現(xiàn)

11、象研究對象的10.62倍(95％CI∶2.40-46.99)，既往有佩戴節(jié)育器的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是從未佩戴節(jié)育器研究對象的0.35倍（95％CI∶0.23-0.55），BMI≥24的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是BMI18.5-23.9研究對象的3.48倍(95％CI∶1.18-8.79)，既往有失眠經(jīng)歷的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是沒有失眠經(jīng)歷研究對象的1.82倍(95％CI∶1.22-2.72)，既往有糖尿病史的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是

12、沒有糖尿病史研究對象的1.79倍（95％CI∶1.17-2.73），既往有高血壓病史的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是沒有高血壓史研究對象的3.72倍（95％CI∶2.50-5.55），一級親屬有腦卒中史的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是一級親屬?zèng)]有腦卒中史研究對象的12.39倍(95％CI∶5.76-26.65)，母親文化程度為高中/技校學(xué)歷的研究對象患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是母親從未上過學(xué)研究對象的0.07倍(95％CI∶0.02-0.29)。
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13、.煙草暴露對女腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵期多因素非條件Logistic回歸顯示，有兒童期煙草暴露史的研究對象女性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是兒童期無煙草暴露史研究對象的1.66倍（95％CI:1.13-2.42，P＜0.01），而成年期煙草暴露與女性腦卒中無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P=0.13)。
　　關(guān)鍵期危險(xiǎn)因素與腦卒中其他影響因素之間的交互作用與女性腦卒中的關(guān)聯(lián)性兒童期煙草暴露（關(guān)鍵期危險(xiǎn)因素）與初潮年齡≤14歲（S=4.68，AP=0.75，RERI

14、=20.55）、首次懷孕年齡≥26歲（S=7.09，AP=0.67，RERI=3.20）和失眠（S=2.15，AP=0.44，RERI=2.61）之間存在生物學(xué)相加交互作用（協(xié)同作用）。
　　結(jié)論：
　　1.煙草暴露、初潮年齡≤14歲、懷孕次數(shù)≥2次、首次懷孕年齡≥26歲、BMI≥24、停經(jīng)現(xiàn)象、高血壓、糖尿病、失眠、腦卒中家族史均會(huì)增加女性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而佩戴節(jié)育器、母親文化程度較高是防止女性腦卒中的保護(hù)因素。