TWEAK與原發(fā)性高血壓患者心臟重塑的相關(guān)性.pdf

1、研究背景
　　高血壓是最常見的心血管系統(tǒng)疾病之一，因其近年來(lái)的高發(fā)病率和年輕化而日益受到重視。高血壓早期心功能的改變以舒張功能減退為主，表現(xiàn)為心肌松弛性下降和僵硬度增加。高血壓長(zhǎng)期壓力負(fù)荷增高，心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行性改變，引起左心房擴(kuò)大、左心室肥厚、擴(kuò)張等心臟重塑表現(xiàn)，并最終導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、心臟猝死等不良心血管事件。
　　腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導(dǎo)劑(TWEAK)作為腫瘤壞死因子超家族的成員之一，為一全

2、長(zhǎng)249個(gè)氨基酸的跨膜同源三聚體，可被氟林蛋白水解為具有多種功能的可溶性細(xì)胞因子，目前唯一明確的TWEAK受體是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)早期反應(yīng)蛋白14(Fn14)，TWEAK與Fn14受體結(jié)合介導(dǎo)包括增生、遷移、凋亡、分化、血管生成和炎癥等生物學(xué)過(guò)程，并在急性心肌梗死、心力衰竭、高血壓病等心血管系統(tǒng)疾病的病理生理過(guò)程中起重要調(diào)節(jié)作用。心臟組織中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)活性增高會(huì)使心肌細(xì)胞外基質(zhì)的降解加快，而細(xì)胞外基質(zhì)降解之后，其防止心

3、肌細(xì)胞被過(guò)度拉長(zhǎng)的效力消失，隨之心肌細(xì)胞被拉長(zhǎng)、心室壁變薄、左心室擴(kuò)大，最終導(dǎo)致心臟泵血功能的顯著下降。隨著對(duì)高血壓研究的深入以及超聲心動(dòng)圖在臨床中的應(yīng)用，高血壓引起的早期心臟重塑日益受到重視。本研究通過(guò)檢測(cè)TWEAK、sMMP-1在原發(fā)性高血壓病患者外周靜脈血中的表達(dá)水平，超聲心動(dòng)圖測(cè)量胸骨旁長(zhǎng)軸切面左心房直徑(LAD)、左心房容積(LAV)、左心房容積指數(shù)(LAVI)、二尖瓣血流頻譜舒張?jiān)缙诓‥峰、二尖瓣血流頻譜心房收縮波A峰、E/

4、A和二尖瓣環(huán)側(cè)壁運(yùn)動(dòng)頻譜峰值比值E/E'，探討TWEAK的表達(dá)與高血壓心臟重塑的關(guān)系。
　　目的
　　1.探究腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導(dǎo)劑在原發(fā)性高血壓患者中的表達(dá)及其與原發(fā)性高血壓患者心臟重塑的關(guān)系。
　　方法
　　1.選取原發(fā)性高血壓5年以上患者88例為高血壓組，按照血清TWEAK第50百分位數(shù)分為高表達(dá)組（n=51）和低表達(dá)組（n=37）;選取同時(shí)期健康體檢者20例為對(duì)照組。
　　2.采用RT-PCR

5、法檢測(cè)所有入選者外周靜脈血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中TWEAK和Fn14mRNA表達(dá)量。
　　3.ELISA法檢測(cè)血清中可溶性TWEAK(sTWEAK)、基質(zhì)金屬蛋白酶1(sMMP-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)早期反應(yīng)蛋白14(sFn14)表達(dá)水平。
　　4.超聲心動(dòng)圖測(cè)量胸骨旁長(zhǎng)軸切面LAD、LAV、LAVI、二尖瓣血流頻譜舒張?jiān)缙诓‥峰、二尖瓣血流頻譜心房收縮波A峰、E/A和二尖瓣環(huán)側(cè)壁運(yùn)

6、動(dòng)頻譜峰值比值E/E'。
　　結(jié)果
　　1.高表達(dá)組和低表達(dá)組TWEAKmRNA表達(dá)量均高于對(duì)照組(P＜0.05)，且高表達(dá)組顯著高于低表達(dá)組(P＜0.01)。Fn14mRNA表達(dá)量在各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.低表達(dá)組sTWEAK及sMMP-1水平高于對(duì)照組(P=0.02;P=0.001)，且sTWEAK、sMMP-1在高表達(dá)組顯著高于低表達(dá)組(P=0.006;P＜0.01)。sFn14水平在各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。<

7、br>　　3.高表達(dá)組和低表達(dá)組LAVI、E/E'均高于對(duì)照組(P＜0.05)，且高表達(dá)組顯著高于低表達(dá)組（P＜0.01）。
　　4.sTWEAK、TWEAKmRNA與sMMP-1、LAVI、E/E'及hs-CRP分別呈顯著正相關(guān)性(P＜0.01)。
　　結(jié)論
　　TWEAK在高血壓患者中高表達(dá);sMMP-1在高血壓患者中高表達(dá);高血壓患者心臟重塑與TWEAK高表達(dá)有關(guān);TWEAK可能通過(guò)誘導(dǎo)sMMP-1表達(dá)上調(diào)及炎癥