CIDEC基因多態(tài)性與代謝綜合征關系的研究.pdf

1、1.研究背景
　　代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)在全球的患病率普遍上升，2000-2001年期間，MetS的患病率在中國男性為9.8％，女性為17.8％。MetS及其組分增加了心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)及2型糖尿病(typeⅡ diabetes，T2DM)的風險，導致了沉重的經(jīng)濟負擔。目前認為MetS的始動環(huán)節(jié)為胰島素抵抗，主要表現(xiàn)為糖脂代謝紊亂。MetS病因復

2、雜，機制至今不清，由多個基因與環(huán)境因素參與其中并相互作用。影響糖脂代謝及胰島素敏感性的因素可能參與MetS的發(fā)生、發(fā)展及影響對MetS組分的治療。
　　細胞死亡誘導的DFF45樣效應子3(cell-death-inducing DFF45-1ike effector C，CIDEC)是CIDE分子家族的一員，研究發(fā)現(xiàn)其對脂肪組織完整性及脂質代謝有重要的調(diào)節(jié)作用，且參與調(diào)控葡萄糖代謝及胰島素靶器官的胰島素敏感性。CIDEC參與抑制脂

3、質水解及介導脂肪組織分化。在不同來源的人體細胞中過表達CIDEC可促進細胞中大脂滴的形成及甘油三酯(triglyceride，TG)的積累。CIDEC全身性或脂肪特異性敲除促進了肝臟脂肪沉積及高甘油三酯血癥，減少了白色脂肪組織(white adipose tissue，WAT)脂質含量，及引起全身性胰島素抵抗。因此CIDEC可能參與調(diào)節(jié)與控制全身的代謝狀態(tài)。CIDEC位于染色體3p區(qū)，既往報道3p區(qū)域某些基因與MetS及T2DM的發(fā)生有

4、關。根據(jù)以上研究結果，可推斷CIDEC可能是MetS的候選基因之一。人群研究顯示肥胖人群脂肪組織中CIDEC的表達水平較非肥胖人群降低，且體重減輕使CIDEC在WAT的表達的改變在不同人群中并不一致。并且CIDEC在WAT的表達與胰島素抵抗狀態(tài)的關系亦不一致，表現(xiàn)為無關或負相關。CIDEC E186X突變引起CIDEC分子羧基末端缺失，從而導致了某一新型部分性脂肪代謝障礙綜合征的發(fā)生。但是目前研究缺乏CIDEC基因遺傳變異與人類疾病特點

5、的相關性研究，因而本研究通過病例-對照研究及縱向隨訪研究探討了CIDEC基因多態(tài)性與MetS及其組分風險的關聯(lián)。
　　不同遺傳背景的個體對某類藥物的反應大不相同，而個體的遺傳背景很大程度上造成了藥物效果的差別。遺傳學分支藥物遺傳學旨在研究遺傳變異與個體對藥物反應之間的聯(lián)系。尋找可能的藥物遺傳學標記，有望于用藥前預測患者對藥物的反應，從而輔助用藥方案決策，為快速有效的個體化治療提供了可能性。目前基因導向的藥物治療方案選擇在臨床主要應

6、用于抗腫瘤治療。心血管系統(tǒng)藥物中，除氯吡格雷藥效、華法令劑量及他汀不良反應相關標記外，已確定的藥物遺傳學標記較少。MetS的病理生理機制涉及多個分子通路中基因產(chǎn)物間的相互作用，而這些分子或通路蛋白可能正是糾正MetS組分的藥物發(fā)揮作用的靶點。CIDEC可能參與到MetS復雜的發(fā)病機制中，所以CIDEC基因多態(tài)性是否可能影響藥物對MetS組分的治療效果值得探討。并且在評價藥效時，應同時進行藥物成本-效果分析，對比特定條件下不同藥物治療方案

7、的優(yōu)劣，以權衡某藥物治療方案成本與效果間的平衡，促進用藥方案經(jīng)濟有效及醫(yī)療資源合理分配，然而目前鮮有將藥物經(jīng)濟學研究應用于藥物遺傳學標記的篩選與評估的報道。
　　綜上，CIDEC基因在中國漢族人群中是否中存在多態(tài)性？CIDEC特定單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）位點基因多態(tài)性是否與MetS及其各組分的風險、降壓藥物效果及成本-效果存在關聯(lián)？CIDEC特定SNP位點基因多態(tài)性是否

8、影響CIDEC基因及下游蛋白ATGL表達？鑒于以上問題，構成本研究的目的。
　　2.研究目的
　　(1)研究CIDEC基因SNP位點rs1053239、rs2479多態(tài)性在中國山東漢族人群的分布情況;
　　(2)探討CIDEC基因多態(tài)性與MetS及其各組分之間的關聯(lián)及性別分層分析、MetS人群亞組分析兩者關聯(lián);
　　(3)探討CIDEC基因多態(tài)性對降壓藥物效果的影響;
　　(4)探討CIDEC基因多態(tài)性對隨

9、訪期間醫(yī)療花費及降壓藥物成本-效果的影響;
　　(5)初步研究CIDEC基因SNP位點rs2479基因多態(tài)性對CIDEC及ATGL基因表達的影響。
　　3.研究方法
　　3.1.研究人群
　　研究人群來自山東省城鄉(xiāng)社區(qū)中國漢族居民，包括MetS患者1064例（病例組）及健康人1099例（對照組）。根據(jù)2009年IDF/NHLBI/AHA/WHF/IAS/IASO聯(lián)合聲明制定MetS診斷標準。共1359名受試者參與

10、隨訪，5年隨訪末時可隨訪到1184名受試者。分別獲取基線水平及隨訪末研究人群的信息。通過調(diào)查問卷收集一般情況，吸煙、飲酒習慣，既往史，隨訪期間接受藥物治療、醫(yī)療檢查內(nèi)容及花費及其他醫(yī)療花費信息。測量受試者的血壓、腰圍，根據(jù)體重與身高計算體質指數(shù)(bodymass index，BMI)。抽取空腹靜脈血并測定血清TG、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein

11、cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、空腹血糖(fastingplasma glucose，F(xiàn)PG)水平。
　　3.2.SNP位點選擇與檢測
　　選擇CIDEC基因在中國北京漢族人群(Han Chinese in Beijing，CHB)中非內(nèi)含子區(qū)域最小等位基因頻率（minor allele frequency，MAF

12、）大于5％的標簽SNP位點。SNP位點基因分型在深圳華大基因科技服務有限公司進行。受試者空腹靜脈全血用于提取DNA，采用Sequenom MassARRAYY(R)基因分型系統(tǒng)檢測基因多態(tài)性。
　　3.3.細胞培養(yǎng)與質粒轉染
　　利用pHB-CMVIE-ZsGreen-Puro基因載體構建CIDEC基因SNP位點rs2479 G等位基因（野生型）與A等位基因（突變型）重組過表達質粒，CIDEC基因由CMVIE啟動子調(diào)控表達。

13、以高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)HEK293T細胞，分為4組:對照組、空載體組、野生型質粒過表達組、突變型質粒過表達組。分別以1.6μg/mL濃度將空載體、野生型質粒、突變型質粒轉染入細胞培養(yǎng)板中HEK293T細胞內(nèi)并培養(yǎng)細胞。
　　3.4.實時定量聚合酶鏈反應(real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR)提取細胞總RNA，以逆轉錄反應、實時定量熒光PCR檢測CIDEC mRN

14、A水平。
　　3.5.免疫印跡檢測
　　通過提取細胞總蛋白，SDS-PAGE凝膠電泳，電轉膜，蛋白封閉，一抗、二抗結合反應，顯色反應檢測目的蛋白的表達水平。
　　3.6.統(tǒng)計學分析
　　應用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。采用卡方檢驗比較分類變量資料組間差異。采用單因素方差分析、配對t檢驗或兩獨立樣本，檢驗比較連續(xù)型數(shù)值變量資料組間差異。采用二元Logistic回歸分析MetS及其各組分的獨立危險因素及保護因

15、素。采用擬和優(yōu)度卡方檢驗計算基因型分布是否符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。采用多因素線性回歸分析SNP位點基因多態(tài)性對MetS各組分5年隨訪變化量的獨立影響，以及對降壓藥單藥降壓效果及對隨訪期間各項平均醫(yī)療花費的影響。醫(yī)療花費根據(jù)消費期間消費者價格指數(shù)進行通貨膨脹轉換，以美元(U.S.dollar，USD)作為單位。計算不同基因型間成本-效果比(cost-effectiveness ratio，CER)及增量成本，效果比（

16、incremental cost-effectiveness ratio，ICER）。雙側截尾P值小于0.05時判定差異有統(tǒng)計學意義。
　　4.結果
　　4.1.受試者基線性別及年齡構成情況
　　共2163名受試者納入研究，其中男性占42.0％，女性占58.0％。人群年齡主要集中于45-54歲，其中男性、女性年齡分別主要集中于55-64、45-54歲。女性與男性比例隨年齡增長而逐步下降。對照組與MetS組性別及年齡構成

17、與整體人群相似。
　　4.2.對照組與MetS組基線臨床特征比較
　　平均年齡與性別比例在對照組與MetS組中的差別無統(tǒng)計學意義。與對照組相比，MetS組BMI、腰圍、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、TG、TC、LDL-C、FPG及飲酒率均顯著升高，HDL-C、吸煙率顯著降低（P均＜0.001）。
　　4.3.SNP位

18、點檢測
　　SNP位點rs1053239、rs2479的次要等位基因分別為C、A，MAF分別為0.409、0.261。兩個SNP位點在整體人群、對照組及MetS組的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。
　　4.4.對照組與MetS組不同基因型間基線臨床特征比較
　　對于SNP位點rs1053239，MetS組中，與CG基因型攜帶者相比，CC基因型攜帶者腰圍增加，與GG基因型攜帶者相比，CG基因

19、型攜帶者SBP升高(P均＜0.01)。對于SNP位點rs2479，對照組中，與GG基因型攜帶者相比，AG基因型攜帶者SBP、HDL-C降低（P均＜0.05）;MetS組中，與AG及AA基因型攜帶者相比，GG基因型攜帶者FPG降低（P均＜0.01）。
　　4.5.對照組與MetS組SNP位點基因型頻率與等位基因頻率比較
　　SNP位點rs1053239、rs2479基因型及等位基因頻率在對照組與MetS組間的分布均無統(tǒng)計學差異

20、。
　　4.6.MetS各組分分組后SNP位點基因型頻率與等位基因頻率比較
　　根據(jù)MetS各組分診斷標準將分別將整體人群按腰圍、血壓、TG、HDL-C、FPG分為正常組與異常組。SNP位點rs1053239、rs2479基因型及等位基因頻率在腰圍、血壓、TG、HDL-C正常組與異常組間的分布均無統(tǒng)計學差異。SNP位點rs1053239 GG、CG、CC3種基因型頻率在FPG正常組與升高組間的分布有統(tǒng)計學差異（P=0.027

21、）;與FPG正常組相比，F(xiàn)PG升高組G等位基因頻率降低，C等位基因頻率升高（P=0.014）。SNP位點rs2479 GG、AG、AA3種基因型頻率在FPG正常組與升高組間的分布有統(tǒng)計學差異(P＜0.001);與FPG正常組相比，F(xiàn)PG升高組G等位基因頻率降低，A等位基因頻率升高（P＜0.001）。
　　4.7.SNP位點rs1053239、rs2479與MetS風險的關系
　　以性別、年齡、吸煙、飲酒、SNP位點基因型為自

22、變量，MetS為因變量，進行逐步Logistic回歸，在共顯性、顯性、隱性遺傳模型下，SNP位點rs1053239基因型、rs2479基因型均未進入回歸模型。
　　4.8.MetS各組分危險因素的篩選
　　分別以腰圍增加、血壓升高、TG升高、HDL-C降低、FPG升高為因變量，以性別、年齡、吸煙、飲酒、MetS其他組分、SNP位點rs1053239基因型或rs2479基因型為自變量進行逐步Logistic回歸。SNP位點rs

23、1053239基因型在共顯性、顯性、隱性遺傳模型下均未進入以腰圍、血壓、TG、HDL-C、FPG為因變量的回歸模型。SNP位點rs2479基因型在共顯性、顯性、隱性遺傳模型下均未進入以腰圍、血壓、TG、HDL-C為因變量的回歸模型，在共顯性(OR l.258[95％C.I.1.073-1.476]，P=0.005)、顯性(1.353[1.098-1.666]，P=0.004)遺傳模型下增加FPG升高的風險。
　　4.9.性別分層分

24、析SNP位點rs1053239、rs2479對MetS及其各組分風險的影響
　　男性或女性受試者對照組與MetS組基線臨床特征、對照組與MetS組不同基因型間基線臨床特征、對照組與MetS組SNP位點基因型頻率與等位基因頻率、MetS各組分分組后SNP位點基因型頻率與等位基因頻率、SNP位點與MetS及其各組分風險的關系均與整體人群相似，其中SNP位點rs2479基因型在共顯性(1.332[1.037-1.712]，P=0.025

25、)遺傳模型下增加男性FPG升高的風險，在共顯性(1.353[1.095-1.672]，P=0.005)、顯性（1.496[1.134-1.973]，P=0.004）遺傳模型下增加女性FPG升高的風險。
　　4.10.MetS人群SNP位點rs1053239、rs2479對MetS各組分風險的影響
　　MetS人群MetS各組分分組后SNP位點基因型頻率與等位基因頻率、SNP位點與MetS各組分風險的關系均與整體人群相似，其中

26、SNP位點rs1053239基因型在共顯性（1.322[1.102-1.585]，P=0.003）、顯性（1.505[1.150-1.970]，P=0.003）遺傳模型下增加MetS人群FPG升高的風險，SNP位點rs2479基因型在共顯性（1.671[1.360-2.052]，P＜0.001）、顯性(1.905[1.472-2.465]，P＜0.001)、隱性（1.893[1.157-3.095]，P=0.011）遺傳模型下增加Met

27、S人群FPG升高的風險。
　　4.11.隨訪期間未應用降壓、降脂、降糖藥的受試者基線與5年隨訪末臨床特征比較隨訪期間未應用降壓、降脂、降糖藥的受試者共238例，與2007年基線相比，5年隨訪末時BMI、腰圍、SBP、DBP、TG、FPG均顯著升高（P均＜0.001），TC亦升高（P＜0.05），HDL-C顯著降低(P＜0.001)，LDL-C亦降低(P＜0.05)。
　　4.12.隨訪期間未應用降壓、降脂、降糖藥的受試者不同

28、基因型間臨床特征5年隨訪變化量比較對于SNP位點rs1053239，與CG基因型攜帶者相比，CC基因型攜帶者TC增加量較大，與CG基因型攜帶者相比，GG基因型攜帶者FPG增加量較大(P均＜0.05)。對于SNP位點rs2479，與GG或AG基因型攜帶者相比，AA基因型攜帶者TC增加量較大，LDL-C增加（P均＜0.01）。
　　4.13.SNP位點與MetS各組分5年隨訪變化量的關系
　　分別以腰圍、SBP、DBP、TG、H

29、DL-C、FPG變化量為因變量，以性別、年齡、因變量基線水平、MetS其他組分變化量、SNP位點rs1053239基因型或rs2479基因型為自變量進行多元逐步線性回歸。SNP位點rs1053239基因型在共顯性、顯性、隱性遺傳模型下均未進入以腰圍、TG、HDL-C、FPG為因變量的回歸模型，在共顯性(β=0.256，P＜0.001)、顯性（β=0.244，P＜0.001）遺傳模型下增加SBP進展風險，在共顯性（β=0.199，P＜0.

30、001）、顯性(β=0.209，P=0.001)、隱性(β=0.129，P=0.019)遺傳模型下增加DBP進展風險。SNP位點rs2479基因型在共顯性、顯性、隱性遺傳模型下均未進入以腰圍、SBP、HDL-C、FPG為因變量的回歸模型，在共顯性（B=0.176，P=0.002）、顯性（β=0.188，P=0.003）、隱性(β=0.112，P=0.038)遺傳模型下增加DBP進展風險，在共顯性(β=0.187，P=0.002)、顯性(

31、β=0.216，P＜0.001)遺傳模型下增加TG進展風險。
　　4.14.隨訪期間應用降壓藥單藥的受試者基線與5年隨訪末臨床特征比較
　　隨訪期間應用降壓藥單藥的受試者共362例，與2007年基線相比，5年隨訪末時SBP、DBP、TG、HDL-C、LDL-C均顯著降低（P均＜0.001）。
　　4.15.隨訪期間應用降壓藥單藥的受試者不同基因型間降壓效果比較
　　隨訪期間應用針對血管緊張素Ⅱ(angiotens

32、inⅡ，AngⅡ)的降壓藥單藥的受試者共109例。對于SNP位點rs1053239，用藥后GG基因型攜帶者SBP、DBP升高，C等位基因攜帶者SBP、DBP均顯著降低（P均＜0.001）;對于SNP位點rs2479，用藥后GG基因型攜帶者SBP降低，DBP升高，與GG基因型攜帶者相比，A等位基因攜帶者SBP、DBP均顯著降低（P均＜0.001）。隨訪期間應用鈣通道阻斷劑（calcium channel blockers，CCB）單藥的受

33、試者共114例。對于SNP位點rs1053239，與GG基因型攜帶者相比，C等位基因攜帶者用藥后SBP、DBP均降低（P均＜0.05）;對于SNP位點rs2479，用藥后SBP、DBP的變化量在GG基因型攜帶者與A等位基因攜帶者的差異無統(tǒng)計學意義。隨訪期間應用利尿劑單藥的受試者共139例。對于SNP位點rs1053239，用藥后SBP、DBP的變化量在GG基因型攜帶者與C等位基因攜帶者的差異無統(tǒng)計學意義;對于SNP位點rs2479，與G

34、G基因型攜帶者相比，A等位基因攜帶者用藥后SBP、DBP的減少量均較大(P均＜0.05)。
　　4.16.SNP位點與針對AngⅡ的降壓藥降壓效果的關系
　　在隨訪期間應用針對AngⅡ的降壓藥單藥的人群中，分別以SBP、DBP變化量為因變量，以性別、年齡、吸煙、飲酒、MetS各組分基線水平、SNP位點rs1053239基因型或rs2479基因型為自變量進行多元逐步線性回歸。SNP位點rs1053239基因型在共顯性（β=-0

35、.401，P＜0.001）、顯性(β=-0.400，P＜0.001)、隱性(β=-0.361，P＜0.001)遺傳模型下促進針對AngⅡ的降壓藥降低SBP的程度，在共顯性（β=-0.545，P＜0.001）、顯性（β=-0.331，P=0.001）、隱性（β=-0.229，P=0.015）遺傳模型下促進針對AngⅡ的降壓藥降低DBP的程度。SNP位點rs2479基因型在共顯性（β=-0.459，P＜0.001）、顯性(β=-0.453，

36、P＜0.001)遺傳模型下促進針對AngⅡ的降壓藥降低SBP的程度，在共顯性(β=-0.454，P＜0.001)、顯性（β=-0.445，P＜0.001）遺傳模型下促進針對AngⅡ的降壓藥降低DBP的程度。
　　4.17.SNP位點與CCB降壓效果的關系
　　在隨訪期間應用CCB單藥的人群中，分別以SBP、DBP變化量為因變量，以性別、年齡、吸煙、飲酒、MetS各組分基線水平、SNP位點rs1053239基因型或rs2479

37、基因型為自變量進行多元逐步線性回歸。SNP位點rs1053239基因型在共顯性(ββ=0.241，P=0.003)、顯性（β=0.274，P=0.003）遺傳模型下抑制CCB降低SBP的程度，在共顯性(β=0.282，P＜0.001)、隱性（β=0.245，P＜0.001）遺傳模型下抑制CCB降低DBP的程度。SNP位點rs2479基因型在共顯性、顯性、隱性遺傳模型下均未進入以SBP為因變量的回歸方程，在共顯性(β=0.170，P=0.

38、004)、隱性（β=0.197，P＜0.001）遺傳模型下抑制CCB降低DBP的程度。
　　4.18.SNP位點與利尿劑降壓效果的關系
　　在隨訪期間應用利尿劑單藥的人群中，分別以SBP、DBP變化量為因變量，以性別、年齡、吸煙、飲酒、MetS各組分基線水平、SNP位點rs1053239基因型或rs2479基因型為自變量進行多元逐步線性回歸。SNP位點rs1053239基因型在共顯性、顯性、隱性遺傳模型下均未進入以SBP、D

39、BP為因變量的回歸方程。SNP位點rs2479基因型在共顯性、顯性、隱性遺傳模型下均未進入以SBP為因變量的回歸方程，在顯性（β=-0.146，P=0.048）遺傳模型下促進利尿劑降低DBP的程度。
　　4.19.隨訪期間受試者不同基因型間各項平均醫(yī)療花費比較
　　對于SNP位點rs1053239及rs2479，平均醫(yī)療總花費，檢查平均花費，藥物平均花費，藥物花費中屬于降壓、降脂、降糖藥所用平均花費在各基因型間的差別均無統(tǒng)計

40、學意義。
　　4.20.SNP位點與5年隨訪期間各項平均醫(yī)療花費的關系
　　分別以藥物平均花費，檢查平均花費，降壓藥、降脂藥、降糖藥平均花費為因變量，以性別、年齡、MetS各組分基線水平、SNP位點rs1053239基因型或rs2479基因型為自變量進行多元逐步線性回歸。SNP位點rs1053239基因型在隱性遺傳模型下減少藥物平均花費（β=-0.057，P=0.038）及增加檢查平均花費(β=0.049，P=0.034)，

41、在共顯性、顯性、隱性遺傳模型下均未進入以降壓藥、降脂藥、降糖藥平均花費為因變量的回歸方程。SNP位點rs2479基因型在共顯性、顯性、隱性遺傳模型下均未進入以藥物平均花費，檢查平均花費，降壓藥、降糖藥平均花費為因變量的回歸方程，在共顯性（β=0.141，P=0.006）、顯性(β=0.124，P=0.019)、隱性（β=0.097，P=0.024）遺傳模型下增加降脂藥平均花費。
　　4.21.SNP位點對應用降壓藥單藥CER的影響

42、
　　對于SNP位點rs1053239，高血壓患者應用針對AngⅡ的降壓藥降低SBP、DBP的CER在GG基因型攜帶者中為121USD/mmHg、296USD/mmHg，在C等位基因攜帶者中為-65USD/mmHg、-119USD/mmHg;應用CCB劑降低SBP、DBP的CER在GG基因型攜帶者中為-97USD/mmHg、-165USD/mmHg，在C等位基因攜帶者中為-26USD/mmHg、-39USD/mmHg;應用利尿劑降

43、低SBP、DBP的CER在GG基因型攜帶者中為-58USD/mmHg、-97USD/mmHg，在C等位基因攜帶者中為-56USD/mmHg、-71USD/mmHg。對于SNP位點rs2479，高血壓患者應用針對AngⅡ的降壓藥降低SBP、DBP的CER在GG基因型攜帶者中為-9676USD/mmHg、1668USD/mmHg，在A等位基因攜帶者中為-77USD/mmHg、-119USD/mmHg;應用CCB降低SBP、DBP的CER在G

44、G基因型攜帶者中為-26USD/mmHg、-46USD/mmHg，在A等位基因攜帶者中為-53USD/mmHg、-60USD/mmHg;應用利尿劑降低SBP、DBP的CER在GG基因型攜帶者中為-93USD/mmHg、-122USD/mmHg，在A等位基因攜帶者中為-35USD/mmHg、-51U SD/mmHg。
　　4.22.SNP位點對應用降壓藥單藥ICER的影響
　　對于SNP位點rs1053239，較隨訪期間未應用

45、降壓藥，高血壓患者應用針對AngⅡ的降壓藥降低SBP、DBP的ICER在GG基因型攜帶者中為-47USD/mmHg、-140USD/mmHg，在C等位基因攜帶者中為-21USD/mmHg、-47USD/mmHg;應用CCB降低SBP、DBP的ICER在GG基因型攜帶者中為-12USD/mmHg、-31USD/mmHg，在C等位基因攜帶者中為-9USD/mmHg、-17USD/mmHg;應用利尿劑降低SBP、DBP的ICER在GG基因型攜

46、帶者中為-15USD/mmHg、-35USD/mmHg，在C等位基因攜帶者中為-14USD/mmHg、-28USD/mmHg。對于SNP位點rs2479，較隨訪期間未應用降壓藥，高血壓患者應用針對AngⅡ的降壓藥降低SBP、DBP的ICER在GG基因型攜帶者中為-30USD/mmHg、-91USD/mmHg，在A等位基因攜帶者中為-24USD/mmHg、-47USD/mmHg;應用CCB降低SBP、DBP的ICER在GG基因型攜帶者中為

47、-9USD/mmHg、-22USD/mmHg，在A等位基因攜帶者中為-10USD/mmHg、-19USD/mmHg;應用利尿劑降低SBP、DBP的ICER在GG基因型攜帶者中為-17USD/mmHg、-40USD/mmHg，在A等位基因攜帶者中為-12USD/mmHg、-23USD/mmHg。
　　4.23.SNP位點rs2479對CIDEC及ATGL基因表達的影響
　　向HEK293T細胞轉染CIDEC rs2479多態(tài)性

48、位點野生型與突變型過表達質粒，CIDEC mRNA水平在野生型與突變型過表達組無明顯差異，與野生型過表達組相比，突變型過表達組的CIDEC蛋白水平降低，ATGL蛋白水平升高。
　　5.結論
　　(1)中國漢族人群中存在CIDEC基因SNP位點rs1053239、rs2479多態(tài)性;
　　(2) SNP位點rs1053239多態(tài)性與MetS及其各組分風險無關，rs2479 A等位基因是FPG升高的獨立危險因素，且此關聯(lián)在

49、男性與女性中及MetS人群中相似，rs2479多態(tài)性與MetS及其其他組分風險無關;
　　(3) SNP位點rs1053239 C等位基因與高血壓進展獨立相關，rs2479 A等位基因與DBP升高及高甘油三酯血癥進展獨立相關;
　　(4) SNP位點rs1053239 C等位基因及rs2479 A等位基因預示針對AngⅡ的降壓藥良好的降壓效果及成本，效果;
　　(5) SNP位點rs1053239 C等位基因預示較低的