胰島素樣生長(zhǎng)因子受體-1與cezanne-1在肺腺癌中的預(yù)后作用分析.pdf

1、研究背景及目的:
　　肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，在我國(guó)肺癌發(fā)病率和死亡率亦居各類癌癥之首。據(jù)新的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示2012年全球肺癌新增病例數(shù)占癌癥新發(fā)病例的13％。積極探索其發(fā)生發(fā)展機(jī)制、尋找潛在治療靶點(diǎn)有助于肺癌的預(yù)防、早期診斷和療效改善。研究表明，胰島素樣生長(zhǎng)因子受體-1(Insulin-like Growth Factor-1 Receptor，IGF1R)信號(hào)通路在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。配體受

2、體結(jié)合可引起IGF1R磷酸化并激活下游MAPK及PI3K等通路并影響腫瘤細(xì)胞增殖，分化，凋亡等。而其泛素化修飾及受體內(nèi)吞在信號(hào)終止中其重要作用。
　　Cezanne-1是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種去泛素化酶，其與卵巢腫瘤蛋白酶(Ovarian TumorProteases，OTUs)家族下的A20去泛素化酶具有一定的相似性。研究表明cezanne-1與細(xì)胞周期和增殖密切相關(guān)且可參與表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal Growth Fac

3、tor Receptor，EGFR)的去泛素化過程。本研究目的在于討論IGF1R與cezanne-1的表達(dá)是否是肺腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)并討論其相關(guān)性，進(jìn)一步探討cezanne-1作為IGF1R去泛素化酶的可能性。
　　研究方法:
　　在本研究中應(yīng)用基因芯片數(shù)據(jù)庫(kù)R2數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行IGF1R與cezanne-1表達(dá)情況之間的關(guān)系研究。另外，本研究還收集了103例自2006年4月至2011年11月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院進(jìn)行根治性手

4、術(shù)治療的肺腺癌病例，所有病例均經(jīng)病理確診。在進(jìn)行手術(shù)后，對(duì)病人進(jìn)行五年以上的隨訪。收集臨床信息及隨訪信息并對(duì)所取組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，從而檢測(cè)腫瘤中IGF1R與cezanne-1的表達(dá)。本研究中cezanne-1與IGF1R表達(dá)情況與病患臨床病理特征的相關(guān)性采用Pearson卡法檢驗(yàn)進(jìn)行。并應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，從而尋找影響預(yù)后的獨(dú)立臨床因素。應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，并用Log-rank法比較不同

5、組間存在的生存差異。通過卡法檢驗(yàn)分析cezanne-1與IGF1R表達(dá)情況之間是否相關(guān)。
　　研究結(jié)果:
　　R2系統(tǒng)分析顯示非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織IGF1R高表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān)。且非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織中IGF1R與cezanne-1表達(dá)水平均較正常組織高，此外cezanne-1與IGF1R表達(dá)水平明顯相關(guān)。在IGF1R和cezanne-1表達(dá)情況與臨床病理資料相關(guān)性分析中，陽(yáng)性表達(dá)的cezanne-1與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

6、及病理分期相關(guān)(p=0.004，p=0.040)。單變量生存分析中，總生存期分別與cezanne-1表達(dá)(風(fēng)險(xiǎn)比HR=6.024，p＜0.001)，IGF1R表達(dá)（風(fēng)險(xiǎn)比3.616，p=0.001），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(風(fēng)險(xiǎn)比3.059，p=0.001)，腫瘤大?。L(fēng)險(xiǎn)比2.774，p=0.002）和分化程度（風(fēng)險(xiǎn)比7.430，p=0.006）相關(guān)。多變量Cox回歸分析中，IGF1R和cezanne-1均是肺腺癌病人總生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。且c