基于血管活性物質(zhì)探討風(fēng)藥（防風(fēng)、白芷）對高血壓大鼠的降壓增效作用機制.pdf

1、目的:通過“風(fēng)藥（防風(fēng)、白芷）”對肝陽上亢型腎性高血壓大鼠的降壓實驗研究，探索“風(fēng)藥”在高血壓病治療中的降壓增效作用及其作用機理，為風(fēng)藥治療高血壓病提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法:篩選雄性SD大鼠100只，隨機分為正常組12只、手術(shù)組76只、假手術(shù)組12只。手術(shù)組縮窄左腎動脈建立腎性高血壓大鼠模型，2周后篩選腎性高血壓模型成功大鼠55只，灌服附子湯4周，建立肝陽上亢型腎性高血壓大鼠模型（模型成功53只）。篩選模型成功大鼠50只，隨機分為

2、模型組、卡托普利組、風(fēng)藥組、天麻鉤藤飲組、風(fēng)藥+天麻鉤藤飲組（簡稱綜合組）各10只。分別給予相應(yīng)藥物1次/日灌胃，以同體積生理鹽水灌胃正常組、假于術(shù)組與模型組。灌胃4周后，大鼠腹主動脈取血，制備血清。采用化學(xué)比色法測定血清一氧化氮(NO)濃度，ELISA法測定血清內(nèi)皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-K-PGF1a)含量。取大鼠胸主動脈及右腎動脈，依次固定、包埋、切片、HE染色，光鏡觀察血管中膜變化及測量血管中膜

3、面積。免疫組化法檢測血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)在胸主動脈中的陽性表達。
　　結(jié)果:1.一般情況與行為學(xué)觀察:正常組與假手術(shù)組大鼠毛色潔凈潤澤，飲水量正常，性情溫順，旋轉(zhuǎn)時間無縮短。模型組大鼠毛色逐漸變黃，倦怠，飲水量增加，旋轉(zhuǎn)時間縮短。加灌附子湯后出現(xiàn)性情暴躁，甚至相互撕咬。各藥物組大鼠治療后期均精神轉(zhuǎn)好，毛色逐步光澤，性情逐漸溫順。2.藥物對肝陽上亢型腎性高血壓大鼠血壓的影響:①大鼠基礎(chǔ)血壓:各組血壓比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。②

4、術(shù)后2周及6周大鼠血壓:假手術(shù)組與正常組比較無統(tǒng)計學(xué)差異;模型組較假手術(shù)組明顯升高(P＜0.05);模型組與各藥物組比較及各藥物組間比較血壓均無統(tǒng)計學(xué)差異。③用藥4周后大鼠血壓:假手術(shù)組與正常組比較無統(tǒng)計學(xué)差異;模型組較假手術(shù)組明顯升高(P＜0.05);與模型組比較，風(fēng)藥組降低不明顯，無統(tǒng)計學(xué)差異，余藥物組均明顯降低(P＜0.05);且綜合組較風(fēng)藥組及天麻鉤藤飲組均明顯降低（P＜0.05），天麻鉤藤飲組與卡托普利組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。3.

5、藥物對肝陽上亢型腎性高血壓大鼠血清中血管活性物質(zhì)的影響:①血清ET與TXB2:假手術(shù)組與正常組比較無統(tǒng)計學(xué)差異;模型組較假手術(shù)組明顯升高(P＜0.05);與模型組比較，風(fēng)藥組降低不明顯，無統(tǒng)計學(xué)差異，余藥物組均明顯降低（P＜0.05）;且綜合組較風(fēng)藥組及天麻鉤藤飲組均明顯降低(P＜0.05)，天麻鉤藤飲組與卡托普利組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。②血清NO與6-K-PGF1a:假手術(shù)組與正常組比較無統(tǒng)計學(xué)差異;模型組較假手術(shù)組明顯降低(P＜0.05

6、);與模型組比較，風(fēng)藥組升高不明顯，無統(tǒng)計學(xué)差異，余藥物組均明顯升高(P＜0.05);且綜合組較風(fēng)藥組及天麻鉤藤飲組均明顯升高(P＜0.05)，天麻鉤藤飲組與卡托普利組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。4.藥物對AT1R在肝陽上亢型腎性高血壓大鼠胸主動脈中表達的影響:光鏡下，AT1R陽性表達多位于胸主動脈平滑肌中，呈棕黃色顆粒。AT1R在正常組與假手術(shù)組中少許表達，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異;在模型組中大量表達，較假手術(shù)組明顯增多(P＜0.05);與模型組比

7、較，風(fēng)藥組減少不明顯，無統(tǒng)計學(xué)差異，余藥物組均明顯減少(P＜0.05);且綜合組較風(fēng)藥組及天麻鉤藤飲組均明顯減少（P＜0.05），天麻鉤藤飲組與卡托普利組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。5.藥物對肝陽上亢型腎性高血壓大鼠胸主動脈及右腎動脈中膜形態(tài)與中膜面積的影響:光鏡下，假手術(shù)組較正常組無病理性改變，中膜面積無統(tǒng)計學(xué)差異。與假手術(shù)組比較，模型組胸主動脈及右腎動脈中膜平滑肌細(xì)胞增生，排列紊亂，中膜增厚，胸主動脈中膜還可見彈力纖維增生、斷裂;中膜面積均明

8、顯增加（P＜0.05）。與模型組比較，風(fēng)藥組動脈增生程度與中膜面積減少均不明顯，無統(tǒng)計學(xué)差異，余藥物組均明顯減少(P＜0.05);且綜合組較風(fēng)藥組及天麻鉤藤飲組均明顯減少(P＜0.05)，天麻鉤藤飲組與卡托普利組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論:1.采用不完全結(jié)扎左腎動脈與加灌附子湯，成功制備了肝陽上亢型腎性高血壓大鼠模型。2.風(fēng)藥合天麻鉤藤飲對肝陽上亢型腎性高血壓大鼠的降壓效果優(yōu)于單用天麻鉤藤飲，風(fēng)藥可增強天麻鉤藤飲的降壓作用。3.