新藥TJ0711對(duì)腎血管性高血壓大鼠的腎臟保護(hù)作用及其機(jī)制探討.pdf

1、目的：研究新藥TJ0711對(duì)腎血管性高血壓大鼠的腎臟保護(hù)作用及其可能作用機(jī)制。
　　方法：36只Wistar大鼠隨機(jī)分成6組,其中1組為假手術(shù)組,其余5組均為二腎一夾(two-kidney,one-clip,2K1C)腎血管性高血壓模型組,后者再分為模型組、卡維地洛組、TJ0711低劑量組、TJ0711中劑量組和TJ0711高劑量組,每組各6只。給藥8周后處死大鼠,檢測(cè)血清尿素氮(ureanitrogen,BUN)和肌酐(seru

2、mcreatinine,Scr)、尿蛋白/尿肌酐(UrineProtein/UrineCreatinineratio)和血清一氧化氮(NitricOxide,NO)水平。取夾側(cè)腎組織行PAS及Masson染色,同時(shí)行免疫組化檢測(cè)腎組織中缺氧誘導(dǎo)因1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)和Vasohibin的表達(dá)。采用Westernblot測(cè)定腎組織中內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelialnitric

3、oxidesynthase,eNOS)、HIF-1α和Vasohibin的表達(dá)。
　　結(jié)果：與模型組相比,治療組各組大鼠腎臟形態(tài)學(xué)及血肌酐無(wú)明顯變化,但血清尿素氮和尿蛋白/尿肌酐水平明顯降低。同時(shí)血清NO明顯增多(P<0.05),eNOS蛋白表達(dá)亦增加(P<0.05)。免疫組化和Westernblot均顯示,與模型組相比,TJ0711低、中劑量組HIF-1α和Vasohibin表達(dá)減少(P<0.05),而卡維地洛組和TJ0711高