口腔粘膜卷管分期修復(fù)嚴(yán)重型尿道下裂的臨床效果評(píng)價(jià)及隨訪研究和口腔粘膜再造尿道的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)組織學(xué)觀察.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述:
　　第一部分 口腔粘膜卷管分期修復(fù)嚴(yán)重型尿道下裂患者的臨床效果評(píng)價(jià)和遠(yuǎn)期隨訪研究
　　目的:
　　針對(duì)應(yīng)用口腔粘膜卷管分期修復(fù)嚴(yán)重型尿道下裂患者的術(shù)后臨床效果進(jìn)行回顧性研究和長(zhǎng)期隨訪，系統(tǒng)地評(píng)估該術(shù)式手術(shù)成功率和術(shù)后并發(fā)癥，總結(jié)手術(shù)治療經(jīng)驗(yàn);通過長(zhǎng)期隨訪對(duì)患者術(shù)后生殖器外形、再造尿道形態(tài)學(xué)及術(shù)后尿道功能等臨床效果進(jìn)行客觀評(píng)價(jià);通過對(duì)隨訪數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析評(píng)價(jià)各預(yù)后因素對(duì)手術(shù)成功率的影響，

2、進(jìn)行相關(guān)危險(xiǎn)因素分析;為提高我院尿道下裂手術(shù)修復(fù)成功率，建立并完善具有整形外科?？铺厣哪虻老铝研g(shù)后形態(tài)和功能客觀評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)化體系奠定基礎(chǔ)。
　　方法:
　　回顧性分析2011年1月至2015年12月應(yīng)用口腔粘膜卷管分期修復(fù)的尿道下裂患者，手術(shù)分兩期進(jìn)行，一期行陰莖矯直術(shù)，尿道外口開大，陰莖頭成形，應(yīng)用口腔粘膜卷管移植預(yù)制尿道，雙側(cè)頰粘膜采取術(shù);二期手術(shù)包括尿道吻接術(shù)，局部皮瓣再造尿道，一側(cè)陰囊筋膜皮瓣或陰囊中隔筋膜皮瓣轉(zhuǎn)移

3、覆蓋，膀胱造瘺術(shù)。對(duì)上述患者進(jìn)行術(shù)后長(zhǎng)期隨訪，借助尿道下裂術(shù)后相關(guān)評(píng)價(jià)和量表（HOSE量表、下尿路癥狀評(píng)價(jià)、性功能調(diào)查問卷和IIEF-5量表）、尿流率測(cè)定和尿道超聲顯像檢查等指標(biāo)對(duì)術(shù)后臨床效果進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　獲得隨訪患者183例，隨訪率70.1％，隨訪時(shí)間6-79個(gè)月，中位數(shù)為24個(gè)月，其中術(shù)后≥24個(gè)月的遠(yuǎn)期隨訪患者共102例(55.7％)。患者獲得隨訪時(shí)的年齡為2.3-49歲，平均14

4、.6±9.0歲。隨訪患者中133例在隨訪期內(nèi)手術(shù)成功，無再造尿道并發(fā)癥，隨訪手術(shù)成功率為72.7％。對(duì)患者隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素分析，是否原發(fā)初治(p=0.018)和本術(shù)式的成功率相關(guān)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示，是否原發(fā)初治（矯正OR=2.54，p=0.020）是導(dǎo)致本術(shù)式發(fā)生并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　術(shù)后臨床效果評(píng)價(jià):183名隨訪患者均獲得HOSE評(píng)分，結(jié)果為7-16分，平均14.3±1.6分。其中HOSE評(píng)分≥1

5、4分術(shù)后效果滿意者151例，滿意率為82.5％，并且接受一期手術(shù)的患者年齡較小時(shí)，獲得滿意治療效果的可能性越高(p=0.001)。在對(duì)58例無并發(fā)癥、隨訪年齡≥7歲且能配合檢查的隨訪者進(jìn)行尿流率測(cè)定和下尿路癥狀的觀察中，31例(53.4％)患者存在不同程度下尿路癥狀;術(shù)后最大尿流率測(cè)定結(jié)果為:6.2-25.5 ml/s，平均15.09±3.88ml/s;將患者最大尿流率數(shù)據(jù)在Siroky尿流率列線圖上描點(diǎn)，43例患者(74.1％)結(jié)果基

6、本正常，位于正常人群-2×標(biāo)準(zhǔn)差曲線以上。在隨訪年齡≥16歲的青春期后及成人患者中，25例(32.5％)有性體驗(yàn)者填寫了性功能調(diào)查問卷，性功能滿意度為66.7％，但17例(68％)患者報(bào)告了射精無力。對(duì)12例有性交經(jīng)歷患者進(jìn)行了IIEF-5量表測(cè)定，無勃起功能障礙者6例(50％)。對(duì)面診隨訪患者中26例進(jìn)行再造尿道超聲顯像檢查，20例患者結(jié)果基本正常(76.9％)，發(fā)現(xiàn)再造尿道內(nèi)殘余尿者1例，可疑尿道狹窄者5例，位置均為再造尿道與原尿道

7、吻合口部位，需定期密切觀察。
　　結(jié)論:
　　(1)口腔粘膜卷管分期再造尿道是修復(fù)尿道下裂的一種可行的手術(shù)方式，術(shù)后效果安全可靠，外形和功能恢復(fù)良好。尤其適用于伴有30。以上陰莖下彎的近段型尿道下裂和反復(fù)修復(fù)失敗的嚴(yán)重型患者。
　　(2)手術(shù)分兩期進(jìn)行，一期徹底陰莖矯直，足夠的粘膜移植和妥善的支撐固定是預(yù)制尿道成活的關(guān)鍵;二期轉(zhuǎn)移血運(yùn)豐富的陰囊中隔肉膜皮瓣覆蓋再造尿道是尿道吻接術(shù)成功的保障。
　　(3)通過長(zhǎng)期隨

8、訪研究，排除失訪后，本術(shù)式隨訪手術(shù)成功率為72.7％。臨床效果滿意率為82.5％，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果提示接受一期手術(shù)的患者年齡較小，術(shù)后遠(yuǎn)期獲得滿意治療效果的可能性越高。
　　(4)是否為原發(fā)初治與手術(shù)成功率相關(guān)，是發(fā)生并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)患者既往有失敗的尿道下裂修復(fù)手術(shù)史時(shí)，手術(shù)失敗的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)提高了2.54倍。
　　(5)術(shù)后患者遠(yuǎn)期排尿功能和性功能基本滿意，但結(jié)論尚需更大樣本隨訪患者數(shù)量和更長(zhǎng)隨訪時(shí)間驗(yàn)證。
　　(6)

9、尿道超聲顯像檢查簡(jiǎn)單無創(chuàng)，可作為術(shù)后再造尿道形態(tài)學(xué)觀察的常規(guī)檢查，與尿流率測(cè)定、HOSE評(píng)分、排尿功能和性功能評(píng)價(jià)一同作為我院術(shù)后隨訪的客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)。
　　第二部分 口腔粘膜游離移植再造尿道的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和組織學(xué)觀察
　　目的:
　　以新西蘭白兔為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物建立先天性尿道下裂模型，利用模型兔模擬臨床手術(shù)應(yīng)用口腔粘膜再造尿道，術(shù)后定期通過大體觀察和病理學(xué)檢測(cè)等形態(tài)學(xué)手段，觀察粘膜移植后的組織學(xué)變化和轉(zhuǎn)歸;觀察粘膜移植后粘膜

10、下組織和白膜的組織病理變化，推斷其對(duì)陰莖海綿體發(fā)育的影響。
　　方法:
　　通過對(duì)孕兔飼喂非那雄胺誘導(dǎo)建立兔先天性尿道下裂模型，在模型兔4月齡時(shí)，選取陰莖體型或陰囊會(huì)陰型兔20只，模擬臨床手術(shù)操作行陰莖矯直后，取兔口腔頰粘膜片，在陰莖海綿體背側(cè)白膜淺層的創(chuàng)面上游離移植口腔粘膜再造尿道，術(shù)后1周、2周、4周、12周、24周和36周分別取材，通過標(biāo)本大體觀察和組織學(xué)檢測(cè)（HE染色、Masson染色、Stirus染色）研究口腔粘膜

11、移植再造尿道后的組織學(xué)變化及轉(zhuǎn)歸和粘膜下及白膜的病理變化。
　　結(jié)果:
　　(1)動(dòng)物模型建立情況:誘導(dǎo)尿道下裂模型兔22只，陰莖頭型1只(4.3％)，陰莖型15只(65.2％)，陰囊會(huì)陰型6只(26.1％)。
　　(2)口腔粘膜移植再造尿道大體觀察和組織學(xué)檢查:大體觀察移植口腔粘膜全部成活，可以辨認(rèn)。粘膜移植再造尿道后仍保持其復(fù)層鱗狀上皮的組織學(xué)特性，并仍可能有分泌功能。移植后1周主要表現(xiàn)為急性炎性反應(yīng)，粘膜下層與白

12、膜難以分辨;2周后，上皮逐漸增厚，粘膜下出現(xiàn)新生毛細(xì)血管，可見新生膠原纖維，與白膜間層次欠清晰;4周后上皮層排列漸規(guī)則，粘膜下毛細(xì)血管增多變粗，血運(yùn)建立，炎性反應(yīng)減輕，新生膠原纖維繼續(xù)增多，可見部分成熟膠原纖維;12周后上皮厚度接近移植前，粘膜下毛細(xì)血管分布均勻，管徑較粗，炎性細(xì)胞已顯著減少，粘膜下層成熟膠原纖維增多排列逐漸規(guī)則，且平行于粘膜層，其深面白膜完整，與粘膜下層可以明確區(qū)分;24周至36周后移植粘膜鏡下表現(xiàn)為與移植前相似的復(fù)層

13、鱗狀上皮，與周圍尿道粘膜融合良好，炎性反應(yīng)基本消失，粘膜下層毛細(xì)血管管徑和數(shù)量和正常尿道粘膜下層相近，成熟膠原纖維平行于粘膜層，形態(tài)規(guī)則疏松，無瘢痕增生，與白膜分界明顯，移植粘膜區(qū)和周圍尿道粘膜下白膜連續(xù)完整，組織形態(tài)無差異。
　　結(jié)論:
　　(1)非那雄胺(10 mg·kg-1·d-1給藥7天)可以誘導(dǎo)兔尿道下裂動(dòng)物模型，利用模型兔進(jìn)行口腔粘膜移植再造尿道實(shí)驗(yàn)研究的方法可行。
　　(2)動(dòng)物模型口腔粘膜再造尿道后仍保