乳腺癌治療過(guò)程中激素受體狀態(tài)的改變及內(nèi)分泌治療依從性的研究.pdf

1、研究目的：
　　在中國(guó)，乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是女性常見(jiàn)的死亡原因。手術(shù)治療是其主要的治療方式，化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等個(gè)體化綜合治療策略的不斷成熟使得乳腺癌獲得了理想的療效和預(yù)后，但仍有一部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。乳腺癌激素受體狀態(tài)的測(cè)定是內(nèi)分泌治療選擇的基礎(chǔ)，所以，乳腺癌原發(fā)腫瘤激素受體狀態(tài)已經(jīng)成為常規(guī)的分子病理學(xué)檢查。但是，乳腺癌激素受體狀態(tài)在治療前后是否出現(xiàn)改變，經(jīng)過(guò)治療之后的復(fù)

2、發(fā)轉(zhuǎn)移癌巢的激素受體狀態(tài)與原發(fā)腫瘤是否存在差異尚知之甚少。本研究旨在研究乳腺癌患者雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(Progesterone receptor，PR)等生物標(biāo)志物在原發(fā)腫瘤、新輔助化療、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過(guò)程中的變化，探討生物學(xué)特性改變的臨床意義以及對(duì)預(yù)后的影響。另外，我們對(duì)乳腺癌患者內(nèi)分泌治療依從性的情況進(jìn)行總結(jié)分析，以期更好的指導(dǎo)臨床用藥。
　　研究方法：
　　回顧性分析2005年

3、-2016年于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院收治的乳腺癌患者，回顧性分析其臨床病理資料，其中術(shù)前接受穿刺的患者71例，接受新輔助化療的患者301例，原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移部位均進(jìn)行病理學(xué)檢查的患者39例。應(yīng)用內(nèi)分泌治療的患者1839例，其中，絕經(jīng)前患者1021例，絕經(jīng)后患者818例。用免疫組織化學(xué)的方法進(jìn)行同時(shí)檢測(cè)患者手術(shù)前后、新輔助化療前后、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶以及原發(fā)灶的ER、PR、HER-2、Ki-67等生物標(biāo)志物的變化以及其生存情況，做出生存曲線。將術(shù)前穿刺與

4、新輔助化療的患者進(jìn)行對(duì)照分析，排除穿刺本身對(duì)生物標(biāo)記物變化的影響。統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用內(nèi)分泌治療的患者服藥的種類及其依從性情況。連續(xù)變量比較采用t檢驗(yàn)，分類變量比較采用卡方檢驗(yàn)(Chi-square test/Chi-SquareGoodness-of-Fit Test，x2)，定性數(shù)據(jù)采用wilcon秩和檢驗(yàn)。Kaplan-Meier發(fā)計(jì)算生存率及繪制生存曲線。以p＜0.05代表差別有顯著性差異。
　　研究結(jié)果：
　　對(duì)于新輔助化

5、療的患者，新輔助化療前后HER-2的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.105)，但在ER(p＜0.001)與PR(p=0.03)的表達(dá)前后有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且是化療后從陽(yáng)性變?yōu)殛幮?。此外，ER從陰性變?yōu)殛?yáng)性的事件很少，在新輔助化療組和術(shù)前穿刺的對(duì)照組中分別占9.8％和7.6％。從生存曲線分析，ER、PR變?yōu)殛幮缘幕颊呱媲闆r較差。
　　在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者中，ER狀態(tài)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.032)，且多表現(xiàn)為從陽(yáng)性變?yōu)殛幮浴R狀態(tài)從

6、陰性變?yōu)殛?yáng)性的事件在概率較小(2.7％)。原發(fā)腫瘤從ER陽(yáng)性變?yōu)檗D(zhuǎn)移部位腫瘤的陰性的患者，生存預(yù)后較差。PR(p=0.608)，Her-2(p=0.105)以及Ki-67(p=0.240)的狀態(tài)在原發(fā)腫瘤和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位腫瘤之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　術(shù)后激素受體陽(yáng)性接受內(nèi)分泌治療的患者中，絕經(jīng)前患者初始多選擇他莫昔芬，托瑞米芬較少，但由于子宮內(nèi)膜增厚、卵巢囊腫等并發(fā)癥的原因，部分患者依從性較差，改為托瑞米芬治療;絕經(jīng)后患者三苯氧胺治療

7、依從性較差，多改為芳香化酶抑制劑作為輔助內(nèi)分泌治療藥物，不良反應(yīng)事件較少，但5年依從率較差。從我們的數(shù)據(jù)研究分析，影響內(nèi)分泌治療藥物依從性的主要因素是藥物副作用。
　　研究結(jié)論：
　　乳腺癌新輔助化療可能改變激素受體的狀態(tài)，乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，也可能出現(xiàn)激素受體狀態(tài)的改變，所以新輔助化療前后和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移前后激素受體狀態(tài)對(duì)比分析評(píng)價(jià)是有必要的。影響乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的依從性的主要因素是藥物的副作用，我們的研究提示，無(wú)論對(duì)乳腺