NGAL、KIM-1和TIMP-2對膿毒癥患者急性腎損傷早期診斷價值的臨床研究.pdf

1、目的:膿毒癥是機體對感染的反應失調而導致危及生命的器官功能障礙，是重癥監(jiān)護病房(Intensive Care Unit，ICU)主要收治病種之一，具有發(fā)病率高、病情嚴重程度高、病死率高等特點;急性腎損傷(Acute kidney Injury，AKI)是膿毒癥患者常見及最嚴重并發(fā)癥，尤其是在老年患者中，約超過50％的重癥患者并發(fā)AKI。AKI診斷存在滯后性，診斷的延遲導致治療的不及時，錯失了膿毒癥AKI在早期損傷可逆階段的最佳治療時機。

2、本研究的目的在于評估血漿中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(Plasma neutrophilgelatinase-associated lipocaliin，血NGAL)、尿中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocaliin，尿NGAL)、尿腎損傷分子-1(Kidney injury molecule-1，KIM-1)和尿金屬蛋白酶抑制物-2(Tissue i

3、nhibitorof metalloproteinase-2，TIMP-2)對膿毒癥AKI的早期診斷價值。
　　方法:收集2015年6月至2016年1月期間入住江蘇省蘇北人民醫(yī)院ICU的膿毒癥患者，連續(xù)觀察72小時，觀察是否出現AKI，根據觀察結果分組，即膿毒癥AKI組及膿毒癥非AKI組，收集各組患者的一般臨床資料，并收集膿毒癥患者入ICU時(0h)以及入ICU后6h、12h、24h、48h、72h時患者外周靜脈血及尿液樣本，并采

4、用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血肌酐、血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表達水平，比較各組患者各時刻血肌酐、血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表達水平，并用血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2并與血肌酐、SOFA(Sequential organ failureassessment SOFA)評分及APACHEⅡ(Acute physiology and chronic he

5、alth evaluationⅡ)評分進行相關性分析。繪制受試者工作特征曲線(ROC)，計算曲線下面積(AUC)，評價血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2對膿毒癥AKI的早期診斷價值。
　　結果:研究期間共有522名患者入住我院ICU，最終納入符合研究標準的膿毒癥患者共90名，其中38例發(fā)生AKI，占膿毒癥患者的42.22％。AKI組患者血NGAL、尿NGAL水平在T-18h時開始升高(P＜0.05)，在T-12h

6、時明顯升高，T0h時達到峰值，在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h時血NGAL、尿NGAL濃度明顯高于同時刻非AKI組患者(P＜0.05)。AKI組患者尿KIM-1水平在T-18h時開始升高（P均＜0.05），在T-12h時達到峰值，在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h時尿KIM-1水平明顯高于同時刻非AKI組患者（P均＜0.05）。AKI組患者尿TIMP-2水平在T-18h時開始升高（P均＜0.05），

7、在T-12h時達到峰值，在T-18h、T12h、T0h、T24h、T48h時尿KIM-1水平明顯高于同時刻非AKI組患者（P均＜0.05）。整體樣本的ROC曲線結果顯示血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的ROC-AUC分別為0.861，0.858，0.787，0.771，其診斷截斷值分別為119.30ng/L，120.36 ng/L，90.07 ng/L，3299.50 ng/L。各時間點繪制ROC曲線顯示，在T-18

8、h時，血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1及尿TIMP-2的ROC-AUC分別為0.84、0.95、0.76、0.87;在T-12h時，血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1及尿TIMP-2的ROC-AUC分別為1、1、0.95、0.92。血NGAL、尿NGAL在T-12h時的陽性預測值及陰性預測值分別為95.47％、100.00％;93.25％、100.00％。尿KIM-1和尿TIMP-2在T-12h時的陽性預測值及陰性預測值分別為95