雙膦酸鹽治療骨纖維異常增生癥的療效和安全性分析.pdf

1、目的:
　　分析北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的骨纖維異常增生癥（fibrous dysplasia，F(xiàn)D）患者的臨床特征，評(píng)估雙膦酸鹽(bisphosphonates，BPs)對(duì)FD的療效及安全性。
　　方法:
　　回顧性分析我科2000年1月至2016年6月收治的FD患者的臨床資料。對(duì)接受過1次及以上雙膦酸鹽治療且有半年以上隨訪資料的患者進(jìn)行雙膦酸鹽療效及安全性評(píng)價(jià)。
　　收集所有患者的基線臨床癥狀及體征、血生化指

2、標(biāo)、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和影像學(xué)表現(xiàn);對(duì)于用藥組記錄雙膦酸鹽使用情況，用藥后臨床癥狀（骨痛、骨折）及骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的改變，以及用藥后的不良事件。
　　結(jié)果:
　　1.共納入47例FD患者，平均起病年齡6歲（2-10歲），男∶女=19∶28，平均病程為5(2，16)年。其中多骨型（polyostotic fibrous dysplasia，PFD）患者42例(占89.4％)，McCune-Albright綜合征(McCune-Albri

3、ght syndrome，MAS)40例(占85.1％)。骨痛21例，骨畸形40例，發(fā)生病理性骨折的有19例。39例存在皮膚牛奶咖啡斑，33例有內(nèi)分泌功能亢進(jìn)表現(xiàn)，其中外周性性早熟的比例最高(42.6％)。該47例患者基線血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平，成人均值為406.75±423.26U/L，兒童均值為655.96±445.65U/L。
　　2.雙膦酸鹽療效及安全性分析:共23例。

4、>　　1)單骨型FD:1例，無骨痛，靜脈帕米膦酸鈉治療1次，用藥前后ALP水平均正常。
　　2)多骨型FD:22例，均合并MAS，除1例口服阿侖膦酸鈉外，均接受靜脈BPs治療，包括帕米膦酸鈉10例和唑來膦酸11例。
　　(1)基線特征:平均起病年齡5.4±5.5歲，女∶男=8∶3，病程為7.7±7.6年。基線有骨痛和病理性骨折的患者各50％，82％患者存在骨畸形?；€ALP均值為706.41±444.83U/L。
　　

5、(2)BPs治療效果:
　?、倥R床癥狀:首次BPs治療后，64％（7/11例）患者骨痛部分或完全緩解。
　　②骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物:
　　ALP水平變化:接受首次BPs治療后，口服阿侖膦酸鈉者用藥后ALP變化率為-30.32％。帕米膦酸鈉組和唑來膦酸組ALP變化率分別為-22.67±16.90％和-34.13±26.33％，兩組ALP變化率無顯著差異(P=0.256)。
　　有10例患者接受≥1次BPs治療:與基線ALP

6、水平相比，末次BPs治療后和首次BPs治療后ALP變化率分別為-27.90±24.14％和-24.06±18.03％，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.663)。
　　β-CTx水平變化:有8例接受唑來膦酸治療的患者，血清Ⅰ型膠原羧基末端肽（C-terminal telopeptide of type l collagen，β-CTX）變化率為-37.57±20.35％。
　?、塾绊態(tài)Ps療效的因素:首次治療1年，未發(fā)現(xiàn)ALP變化率與起

7、病年齡、病程、合并外周性性早熟、垂體生長激素（growth hormone，GH）瘤、受累骨數(shù)目和低磷血癥有相關(guān)性。
　　(3)安全性:雙膦酸鹽的主要不良反應(yīng)有一過性發(fā)熱、肌痛、低鈣血癥。首次BPs治療后監(jiān)測(cè)1年，未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害。用藥1年未發(fā)現(xiàn)對(duì)兒童身高的影響。
　　結(jié)論:
　　有癥狀的骨纖維異常增生癥患者多骨代謝活躍，血清ALP和β-CTX水平明顯高于正常。應(yīng)用BPs治療后，骨痛改善，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物血清ALP和β-