DL-3-正丁基苯酞改善脊髓損傷的運(yùn)動(dòng)功能及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與細(xì)胞凋亡常常伴隨著創(chuàng)傷性脊髓損出現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)表明， DL-3-正丁基苯酞在腦缺血及各種神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。然而， DL-3-正丁基苯酞與脊髓損傷后的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及細(xì)胞凋亡之間的關(guān)系，以及在脊髓損傷中的治療作用仍然不是很清楚。
　　方法：
　　利用動(dòng)脈夾夾傷Sprague-Dawley（SD）大鼠脊髓來制備急性脊髓損傷模型。DL-3-正丁基苯酞在損傷前2小時(shí)經(jīng)口灌胃（80 mg/kg）一次

2、，以及在損傷后每日灌胃一次，直到損傷后28天。采用BBB運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表、斜板實(shí)驗(yàn)以及腳步印記實(shí)驗(yàn)來評(píng)估大鼠損傷后的雙側(cè)后肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況。損傷后第7天的脊髓組織被提取來用于HE染色、尼氏染色以及TUNEL染色。在體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)中，免疫熒光染色及蛋白印記實(shí)驗(yàn)被用來檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)變化。
　　結(jié)果：
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大鼠脊髓損傷后，DL-3-正丁基苯酞能過明顯減少的脊髓空洞面積，減少神經(jīng)元細(xì)胞的損失，以及

3、促進(jìn)雙側(cè)后肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。同時(shí)，DL-3-正丁基苯酞也能抑制caspase3級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活，夠減少細(xì)胞凋亡。損傷后上調(diào)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白，如GRP78,，ATF6，ATF4，PDI，XBP-1和CHOP也能夠被DL-3-正丁基苯酞的治療所逆轉(zhuǎn)。同樣地，在PC12細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中， DL-3-正丁基苯酞能夠有效地緩解由毒胡蘿卜素（thapsigargin，TG）刺激引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與細(xì)胞凋亡。
　　結(jié)論：
　　研究證明DL-3-