美洲大蠊化學(xué)成分及其制劑康復(fù)新液的質(zhì)量控制研究.pdf

1、美洲大蠊(Periplaneta america L.)是有翅亞綱蜚蠊目蜚蠊科大蠊屬昆蟲，在全球分布極其廣泛，見于除兩極之外的世界各地;具有“活血散瘀、消疳、利水消腫、解毒等功能;主治癥瘕積聚、小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡中毒及蛇咬傷等”，目前國內(nèi)市場在售的美洲大蠊中藥制劑有治療各種外傷創(chuàng)面的“康復(fù)新液”，治療心血管病的“心脈隆注射液”，治療乙型肝炎新藥“肝龍膠囊以及輔助治療原發(fā)性肝癌的“消癥益肝片”。為給美洲大蠊化學(xué)基礎(chǔ)研究提供理論依據(jù)，

2、探討制劑質(zhì)量標準的指標優(yōu)化，保障臨床用藥的安全，本課題以美洲大蠊為研究對象，對其化學(xué)成分及其制劑康復(fù)新液的質(zhì)量控制進行了研究。
　　主要研究成果如下：
　　1.美洲大蠊化學(xué)成分研究
　　利用正向硅膠柱層析，Sephadex LH20凝膠柱層析，RP-HPLC半制備液相色譜，制備薄層色譜和ODS中壓柱色譜對美洲大蠊提取物進行成分分離和純化，根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)，質(zhì)譜數(shù)據(jù)等信息鑒定出26個化合物，分別是(1)尿嘧啶，(2

3、)次黃嘌呤，(3)肌苷，(4)硫代嗎啉，(5)環(huán)甘氨酰酪氨酸，(6)三-亮氨酸，(7)苯丙氨酸，(8)酪氨酸，(9)異亮氨酸，(10)纈氨酸，(11)丙氨酸，(12)甘氨酸，(13)蘇氨酸，(14)原兒茶酸，(15)12-羥基十八碳酸，(16)13-二十碳烯酸，(17)10-十九碳烯酸，(18)十四烷，(19)丙三醇，(20)11-十八碳烯酸乙酯，(21)2，3-二羥基丙三醇-1-十六碳酸酯，(22)1，3-十七烷酸甘油二酯，(23)6

4、-羥基十八碳酸乙酯，(24)鄰苯二甲酸雙十二烷基酯，(25)7-十九碳烯酸乙酯，(26)膽甾醇。其中有13個化合物是首次從該昆蟲中分得的。
　　2.美洲大蠊單方制劑康復(fù)新液的HPLC指紋圖譜研究
　　采用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”（2012.130723版）建立了制劑康復(fù)新液的HPLC指紋圖譜，同時對市面上3個廠家總共9批康復(fù)新液的指紋圖譜進行了相似度評價，確定了這9批康復(fù)新液的22個共有峰，相似度范圍為0.932～

5、0.993。同時利用HPLC系統(tǒng)在280nm下對美洲大蠊制劑康復(fù)新液共有峰中的主要成分進行分析和比對，共鑒定出尿嘧啶，原兒茶酸，次黃嘌呤，黃嘌呤，肌苷5種主要成分，以上均為美洲大蠊制劑康復(fù)新液質(zhì)量控制的優(yōu)化奠定了基礎(chǔ)。
　　3.美洲大蠊制劑康復(fù)新液含量測定研究
　　利用HPLC系統(tǒng)建立了美洲大蠊制劑康復(fù)新液中的5種主要成分含量測定方法，并在280nm下，繪制了尿嘧啶，原兒茶酸，黃嘌呤，次黃嘌呤，肌苷等成分的標準曲線，運用已經(jīng)

6、建立的含量測定方法，對9批不同廠家的康復(fù)新制劑進行了含量測定。
　　結(jié)果表明，9批不同廠家的康復(fù)新制劑的這5種成分含量存在差異，需要進一步規(guī)范提取工藝，同時需要改進質(zhì)量標準進行多成分的質(zhì)量控制。
　　4.對美洲大蠊的化學(xué)成分以及生物活性的研究近況進行文獻綜述。
　　目前報道稱美洲大蠊體內(nèi)含有多糖，肽類和氨基酸，核苷類，油脂類，多元醇，生物堿，異香豆素，黃酮，甾體及萜類化合物;主要的藥理活性為抗腫瘤，抗肝纖維化，抗炎消腫