短柱肖菝葜化學成分及質量控制研究.pdf

1、短柱肖菝葜為百合科肖菝葜屬短柱肖菝葜(Heterosmilax yunnanensis Gagnep．)的干燥根莖。具有清熱、除濕、解毒、通利關節(jié)之功能，臨床用于濕熱淋濁，帶下，癰腫，瘰癘，疥癬，梅毒，筋骨攣痛，以及鉤端螺旋體病。短柱肖菝葜的化學成分研究未見報道。本研究的初步活性篩選試驗結果表明，短柱肖菝葜具有較好的抗腫瘤作用。本課題以短柱肖菝葜為研究對象，對其化學成分和質量控制進行了較為系統(tǒng)的研究，同時還對其抗腫瘤活性進行了探討，從而

2、為其臨床應用和進一步研究開發(fā)提供了物質基礎和理論依據。主要包括以下幾方面內容： 1 利用多種色譜技術對短柱肖菝葜根莖的化學成分進行了較為系統(tǒng)的提取、分離，并利用現代光譜、波譜技術對提取分離得到的化合物進行了結構鑒定。從中分離得到了31個化合物，鑒定了29個，其中黃酮類成分8個：大豆素(1)，甘草素(2)，橙皮苷(3)，芒果苷(4)，3-0-β-D-吡喃葡萄糖-l，3，6，7-四羥基一口山酮苷(5)*，7-0-甲基芒果苷(6)，4

3、-C-β-D-吡喃葡萄糖-l，3，6-三羥基-7-甲氧基口山酮苷(7)，2一0-α-L-鼠李吡喃糖基-5-C-β-D-葡萄吡喃糖基-4，6-二羥基一苯基一對羥基苯酮(8)*；酚苷類成分4個：3，5-二甲氧基-4-羥基-苯甲酸-0-葡萄糖苷(9)，4-羥基苯甲酸葡萄糖苷(10)，3，5-二甲氧基-4-羥基-1-0-葡萄糖苷(11)，丁香酸葡萄糖苷(12)；三萜及甾醇類成分4個：熊果酸(13)，β-谷甾醇(14)，胡蘿卜苷(15)，β-谷甾

4、醇酯-3β-毗喃葡萄糖苷-6'-0-棕櫚酸酯(16)；葸醌類成分1個：大黃酚(17)；香豆素類成分1個：佛手內酯(18)；醇、酸及酯類成分8個：十八烷酸(19)，十六烷酸(20)，十四烷酸(21)，二十六烷酸(22)，四十六烷醇(23)，二十八烷醇(24)，二(2-乙基己基)鄰苯二甲酸酯(25)，單棕櫚酸甘油酯(26)；其它類成分3個：5-羥甲基糠醛(27)，正丁基-β-D-吡喃果糖苷(28)，1-0-[β-D木糖(1→6)-β-D-葡

5、萄糖(1→)乙酸甲酯(29)*。這些化合物中，5、8、29為新化合物，除14，15，19，20，26外，其余化合物均為首次從該屬植物中分離得到，所有化合物均為首次從該種植物中分離得到。 2 對短柱肖菝葜藥材進行了質量控制研究。其內容主要有：定性部分：性狀，顯微和薄層色譜鑒別；定量部分：采用紫外一可見分光光度法，對該藥材中的總黃酮進行了定量分析；采用RP—HPLC法，分別以芒果苷和丁香酸葡萄糖苷為指標，對本藥材中的芒果苷和丁香酸葡

6、萄糖苷又進行了含量測定；在上述工作的基礎上，起草了短柱肖菝葜藥材的質量標準(草案)。初步建立了短柱肖菝葜藥材的HPLC指紋圖譜條件，利用HPLC保留時間和LC—MS法對部分特征峰進行了指認，并利用所建立的指紋圖譜對肖菝葜屬不同來源藥材及同一產地不同采集時間的短柱肖菝葜藥材進行了初步區(qū)分。 3 對短柱肖菝葜的藥理活性進行了初步研究。首先以小鼠H22肝癌、小鼠Lewis肺癌和小鼠S180肉瘤三個腫瘤模型，對其正丁醇提取物進行了體內抗

7、腫瘤實驗；繼而，又用人肺癌細胞A-549、人結腸癌細胞。HCT-8、人肝癌細胞BEL-7402、人白血病細胞U-937四個腫瘤細胞，對從正丁醇部位分離得到的13個單體化合物進行了體外抗腫瘤細胞篩選。上述結果表明：短柱肖菝葜正丁醇提取物對所選腫瘤模型均具有比較顯著的抑制腫瘤作用；部分化合物表現出對所選的腫瘤細胞具有較好的體外抑制活性。為今后的研究開發(fā)奠定了較好的基礎。綜上，通過對短柱肖菝葜藥材上述較為系統(tǒng)的研究，獲知了其部分物質基礎，進一