4-苯基丁酸對(duì)膿毒癥大鼠肺血管滲漏的作用及機(jī)制.pdf

1、目的：探討4-苯基丁酸（4-phenylbutyric acid,4-PBA）對(duì)膿毒癥大鼠肺血管滲漏的作用及機(jī)制。
　　方法：采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)（CLP）建造膿毒癥大鼠模型，觀察給予4-PBA后大鼠的肺血管通透性、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白如葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（glucose regul ated protein78,GRP78)、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白94（glucose regulated protein94,GRP94）與CCAAT/增強(qiáng)子

2、結(jié)合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer binding protein ho mologous protein,CHOP）表達(dá)的變化。培養(yǎng)大鼠肺靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，觀察給予脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）和4-PBA預(yù)處理加脂多糖對(duì)細(xì)胞應(yīng)力纖維（F-actin）的影響。
　　結(jié)果：與假手術(shù)組比較，膿毒癥大鼠肺血管通透性顯著升高，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白（GRP78、GRP94、CHOP）的表達(dá)增高。4-PBA預(yù)處

3、理后，膿毒癥大鼠肺血管的通透性下降，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白表達(dá)下降。與正常肺靜脈內(nèi)皮細(xì)胞比較，LPS組肺靜脈內(nèi)皮細(xì)胞應(yīng)力纖維增多，細(xì)胞呈收縮狀態(tài)。而4-PBA預(yù)處理組肺靜脈內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)則近似正常。
　　結(jié)論：
　　1.膿毒癥可誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介入了膿毒癥血管通透性上升的過(guò)程，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子GRP78、GRP94和CHOP蛋白是參與膿毒癥血管通透性上升的重要分子。
　　2.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激大概經(jīng)由調(diào)節(jié)血管