RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌中的表達與臨床病理特征的關(guān)系研究.pdf

1、目的：胰腺癌作為惡性度最高的消化系統(tǒng)腫瘤之一，病情兇險，死亡率高，預(yù)后較差，雖然近年來外科手術(shù)切除率得到了很大的提高，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率明顯下降，但其中位生存時間及五年生存率并未得到明顯有效改善。研究胰腺癌惡性生長擴散方式的分子機制，探索治療胰腺癌的新方法，具有重要的意義。
　　Rho是Ras超家族中的一種小G蛋白，具有GTP酶活性，ROCK是Rho的主要效應(yīng)分子，被Rho激活后介導(dǎo)下游一系列磷酸化或去磷酸化反應(yīng)，參與調(diào)節(jié)了細胞增殖

2、、骨架活動、細胞變形、運動以及粘附等生物學(xué)行為，還可調(diào)節(jié)細胞周圍基質(zhì)的降解與血管生成，并可抑制凋亡，與惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，其機制十分復(fù)雜。近期研究發(fā)現(xiàn)， Rho/ROCK通路在多種惡性腫瘤組織中被異常激活，并和腫瘤的惡性生物學(xué)行為有著密切相關(guān)。國內(nèi)學(xué)者也已在部分惡性腫瘤中對Rho家族成員所起的作用進行了研究，但尚未見Rho/ROCK通路與胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)報道。
　　本研究采用免疫組織化學(xué)的方法檢測RhoA、ROCK1

3、、ROCK2蛋白在胰腺癌組織和正常胰腺組織中的表達水平，分析其表達與胰腺癌臨床病理特征的關(guān)系以及RhoA與ROCK1、ROCK2蛋白之間的相互關(guān)系，觀察其與胰腺癌生物學(xué)行為的相關(guān)性，并結(jié)合隨訪資料初步探討RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌中表達的意義及預(yù)后價值，為臨床對胰腺癌診治方向提供新的對策和理論依據(jù)。
　　方法：
　　1材料本實驗選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2014年1月1日至2016年12月31日行手術(shù)治療的胰

4、腺癌病例的組織石蠟標(biāo)本作為實驗組，共58例，全部標(biāo)本組織學(xué)類型均為胰腺導(dǎo)管腺癌。所選病例術(shù)前患者均未接受過任何的放療、化療及免疫治療，納入本研究的所有病例均具有完整的臨床病歷和隨訪資料。另選取16例胰腺漿液性囊腺瘤患者手術(shù)切除之正常胰腺組織標(biāo)本作為對照組。所有標(biāo)本切除離體立即固定于10％中性甲醛溶液，石蠟包埋。所有標(biāo)本均由兩位有經(jīng)驗病理醫(yī)師進行病理組織學(xué)診斷。
　　2研究方法利用免疫組織化學(xué)方法分別檢測RhoA、ROCK1、ROC

5、K2在胰腺癌癌組織與正常胰腺組織中的表達情況，利用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)方法研究分析RhoA、ROCK1、ROCK2在胰腺癌中的關(guān)系，并同時分析RhoA、ROCK1、ROCK2與胰腺癌患者的臨床病理特征包括患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)受侵、脈管受侵、腫瘤TNM分期以及病理分級的關(guān)系。同時根據(jù)隨訪資料分析RhoA、ROCK1、ROCK2與胰腺癌預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1 RhoA、ROCK

6、1、ROCK2蛋白在胰腺癌細胞組織中的陽性表達均顯著高于正常胰腺細胞組織,RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌組織中的陽性率分別為77.6%、67.2%、74.1%，在正常胰腺組織中的陽性表達率分別為18.8%、12.5%、12.5%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　2 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌細胞組織中的陽性表達與胰腺癌組織病理分級、腫瘤TNM分期以及預(yù)后有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；Rho

7、A、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌細胞組織中的陽性表達與胰腺癌患者的年齡、性別、腫瘤部位以及是否有脈管受侵無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；RhoA、ROCK2蛋白的陽性表達與神經(jīng)受侵之間有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)， ROCK1蛋白的陽性表達與其神經(jīng)受侵無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
　　3 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌細胞組織中陽性表達組術(shù)后半年生存率、1年生存率、2年生存率均明顯低于陰性表達組，陽性表達組中位

8、生存時間均明顯短于陰性表達組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　4在胰腺癌組織中，RhoA與ROCK1蛋白表達呈正相關(guān)(r=0.479， P<0.05)；RhoA與ROCK2蛋白表達亦呈正相關(guān)(r=0.577，P<0.05)；ROCK1與ROCK2蛋白表達亦呈正相關(guān)(r=0.347，P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌組織中的陽性表達率明顯高于正常胰腺組織。