SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達(dá)及其與MAPK通路的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分 SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性
　　目的：骶骨脊索瘤是一種容易局部復(fù)發(fā)的原發(fā)性惡性骨腫瘤。由于其對(duì)于傳統(tǒng)的化療和放療不敏感，手術(shù)切除仍然是首選的治療手段。然而，即使手術(shù)完整切除腫瘤，其復(fù)發(fā)率仍然較高。目前，研究者們已經(jīng)在研究生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)方面投入了較多的精力，但是腫瘤行為的分子機(jī)制仍然不清楚。本研究旨在研究SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達(dá)及其臨床意義，為脊索瘤的預(yù)后判斷及分子靶向治療提供參考依據(jù)。<

2、br>　　方法：在本研究中，我們通過(guò)免疫組化染色和實(shí)時(shí)定量 RT-PCR的方法測(cè)定了42例骶骨脊索瘤和16例瘤旁正常組織標(biāo)本中的鞘氨醇激酶1（SPHK1）的表達(dá)情況。并且進(jìn)一步分析了SPHK1與臨床因素及患者預(yù)后之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：免疫組化結(jié)果顯示42例骶骨脊索瘤組織標(biāo)本中，69％（29/42）呈現(xiàn)SPHK1高表達(dá)，而在瘤旁正常組織，只有19%（3/16）高表達(dá)(P=0.001)。同時(shí)，qRT-PCR結(jié)果也顯示了骶骨脊索瘤中S

3、PHK1 mRNA水平明顯高于瘤旁正常組織（P<0.05）?？ǚ綑z驗(yàn)結(jié)果顯示 SPHK1高表達(dá)與腫瘤的復(fù)發(fā)和周圍肌肉侵襲相關(guān)(P=0.019,P=0.005)，而與患者的性別、年齡、腫瘤的生長(zhǎng)部位和大小無(wú)關(guān)(P>0.05)。生存分析結(jié)果表明SPHK1高表達(dá)患者持續(xù)無(wú)瘤生存時(shí)間短于SPHK1低表達(dá)患者。
　　結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)SPHK1的mRNA和蛋白在脊索瘤中都呈過(guò)表達(dá)，與骶骨脊索瘤的侵襲和復(fù)發(fā)明顯相關(guān)，它有望作為一個(gè)脊索瘤的生物學(xué)

4、標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。
　　第二部分 SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達(dá)與MAPK通路的相關(guān)性
　　目的：脊索瘤是一種少見(jiàn)的來(lái)源于胚胎殘余脊索組織的惡性骨腫瘤。研究表明SPHK1能夠調(diào)節(jié)MAPK通路來(lái)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。文獻(xiàn)報(bào)道，MAPK通路參與了惡性腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展，而其中成員RAF-1和ERK1/2作用顯著。本研究旨在檢測(cè)骶骨脊索瘤中的SPHK1與MAPK通路的相關(guān)性。
　　方法：我們通過(guò)免疫組化檢測(cè)42例脊索瘤標(biāo)本和1

5、6例瘤旁正常組織標(biāo)本中SPHK1、RAF-1和ERK1/2的表達(dá)，并且進(jìn)一步分析了SPHK1與RAF-1、ERK1/2的相關(guān)性，以及RAF-1和ERK1/2與骶骨脊索瘤臨床因素的關(guān)系。
　　結(jié)果：RAF-1和ERK1/2在骶骨脊索瘤中的表達(dá)明顯高于瘤旁正常組織（P=0.008，P=0.019）。Spearman相關(guān)分析顯示SPHK1的過(guò)表達(dá)與RAF-1和ERK1/2表達(dá)呈正相
　　關(guān)（P=0.016，P=0.011），并且R

6、AF-1和ERK1/2表達(dá)顯著相關(guān)（P=0.001）?？ǚ綑z驗(yàn)和t檢驗(yàn)顯示，RAF-1的過(guò)表達(dá)與周圍肌肉侵襲（P=0.032）和腫瘤的復(fù)發(fā)（P=0.002）明顯相關(guān)，與性別、年齡、腫瘤的大小和部位無(wú)關(guān)（P>0.05）。ERK1/2與腫瘤的大小相關(guān)（P=0.044），與性別、年齡、腫瘤的生長(zhǎng)部位和復(fù)發(fā)無(wú)關(guān)。Kaplan-Meier生存分析顯示 RAF-1與腫瘤的持續(xù)無(wú)瘤生存期相關(guān)（P<0.005），而 ERK1/2則與預(yù)后無(wú)關(guān)（P=0.9